Lungengasaustauschreaktion auf Indacaterol bei COPD

Die Forscher gehen davon aus, dass bei Patienten mit stabiler chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) die Wechselwirkung zwischen intrapulmonalen und extrapulmonalen Determinanten, die zu Gasaustauschanomalien nach Indacaterol beitragen, letztendlich die arterielle Sauerstoffversorgung erhält (primärer Endpunkt).

An der Studie werden 20 ambulante Patienten mit der Diagnose einer stabilen COPD in den GOLD 2011-Gruppen B und D (jeweils 10) ohne häufige Exazerbationen (≥2 im Vorjahr) teilnehmen. Patienten mit einer COPD-Exazerbation innerhalb von 3 Monaten nach der Studie, einer Langzeit-Sauerstofftherapie und damit verbundenen Erkrankungen oder schwerwiegenden Komorbiditäten (z. B. Asthma, Bronchiektasie, Lungenkrebs und/oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen) werden ausgeschlossen.

Jeder Patient wird an einem einzigen Tag untersucht. Alle Probanden bleiben während der Studie in ihrer regulären Behandlung. Die Probanden müssen SABAs für mindestens 12 Stunden und LABAs und Theophyllin für mindestens 24 Stunden vor dem Studium zurückhalten. Während der Messungen atmen die Patienten Raumluft ein und sitzen in einem Sessel. Die Messungen werden vor und 60 und 120 Minuten nach einer Einzeldosisverabreichung von 300 µg Indacaterol Breezhaler (1 Inhalation) durchgeführt.

Nach Sicherstellung stationärer Bedingungen, beurteilt anhand der Stabilität (± 5 %) sowohl der ventilatorischen als auch der hämodynamischen Variablen und anhand der engen Übereinstimmung (innerhalb von ± 5 %) zwischen Duplikaten von gemischtem ausgeatmetem und arteriellem Sauerstoff und Kohlendioxid, wird ein Satz von Duplikaten erstellt Messungen für jede Variable werden zu jedem Zeitpunkt erhalten.

Blutproben werden über einen Katheter entnommen, der unter örtlicher Betäubung in die Arteria radialis eingeführt wird. Zur Messung der arteriellen O2-Spannung (PaO2), der CO2-Spannung (PaCO2) und des pH-Werts werden Blutproben (5 ml) entnommen. alveolar-arterielle PO2-Differenz (A-a)DO2, Sauerstoffsättigung (SaO2) und VO2, VCO2, Ve, Atemfrequenz (f), systemischer arterieller Druck (Psa) und Herzfrequenz (HR) werden wie zuvor gemessen oder berechnet beschrieben.

Das Herzzeitvolumen wird direkt anhand der Bioimpedanz gemessen. Spirometriewerte werden aus den Anamneseaufzeichnungen jedes Patienten aufgezeichnet. Alle Messungen werden im Centre de Diagnòstic Respiratori (CDR), Servei de Pneumologia, Institut del Tòrax, Hospital Clínic, Barcelona durchgeführt.

Das primäre Ergebnis wird die PaO2-Änderung nach Indacaterol zu jedem Analysezeitpunkt sein. Basierend auf einer früheren Studie an Patienten mit stabiler schwerer COPD, die vernebeltes Salbutamol während der Rekonvaleszenz nach einer Exazerbation verwendeten, haben Polverino et al. berechnet, dass für einen signifikanten PaO2-Abfall in der Größenordnung von 8 mmHg eine Stichprobe von 6 Probanden erforderlich ist; Diese Zahl wurde auf 20 Patienten erhöht, um bessere Daten zu gewährleisten.

Sekundäre Ergebnisse waren Veränderungen des PaCO2, des pH-Werts, des berechneten D(A-a)DO2 und der Reaktion des Herzzeitvolumens.

Die Ergebnisse werden als Mittelwert (± SEM) oder Median (95 %-KI) ausgedrückt. Die Auswirkungen von Indacaterol auf jede der Endpunktvariablen werden durch eine Einweg-Varianzanalyse mit wiederholten Messungen (ANOVA) bewertet. Gepaarte t-Tests und Pearson-Korrelationstests werden gegebenenfalls verwendet. Alle Signifikanzen werden auf p<0,05 eingestellt, ohne Korrektur für mehrere Tests.