Inkretinové působení ve fyziologii a diabetu
Tento projekt je navržen tak, aby pokročil v pochopení inkretinového účinku na zdraví a nemoci. Tento systém spojení střevo-ostrůvek je nezbytný pro normální glukózovou toleranci, je narušen u T2DM a je přístupný terapeutickému zásahu. Existují však důležité mezery v pochopení funkce inkretinů, které omezují aplikaci tohoto systému; tento projekt bude řešit několik z nich. Sekundárním, ale kritickým aspektem tohoto výzkumu je zaměření na interindividuální variace ve fyziologii inkretinového systému. Jedná se o nový směr výzkumu v této oblasti a je zásadní pro prosazení konceptu individualizované lékařské péče u diabetu stanovením, zda existuje fyziologický základ pro predikci existence reagujících a nereagujících na inkretinové terapie.
V současné době jsme v této registraci protokolu popsali pouze Cíl 1 z tohoto grantu. Zatímco Cíl 2 a 3 jsou popsány v grantu, Cíl 1 bude realizován jako první a výsledky z tohoto Cíle a/nebo zveřejnění dalších výsledků v oboru mohou ovlivnit přístup k Cílům 2 a 3.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke Center for Living
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- zdravých dospělých dobrovolníků
- hodnota plazmatické glukózy nalačno ≤ 95 mg/dl, měřená při screeningové návštěvě
- HbA1c ≤ 5,9 %, měřeno při screeningové návštěvě
Kritéria vyloučení:
- anamnéza diagnózy diabetu, včetně těhotenského diabetu
- přítomnost diabetes mellitus typu II mezi některými členy rodiny prvního stupně
- revmatoidní artritida
- zánětlivé onemocnění střev
- nestabilní angina pectoris nebo nekompenzované srdeční selhání
- plicní poruchy včetně CHOPN a astmatu
- malabsorpční onemocnění GI, jako je celiakie nebo žaludeční bypass
- významné onemocnění jater
- renální insuficience (eGFR < 60 ml/kg/min)
- anémie (hematokrit < 34 %) měřená při screeningové návštěvě
- těhotenství
- nekontrolovaná hypertenze
- denní užívání léků, které mění metabolismus glukózy nebo GI funkci (glukokortikoidy, psychofarmaka, narkotika, metoklopramid)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GIP infuze
Během 240minutové hyperglykemické svorky bude subjektům (po 90 minutách svorky) podán GIP ve 4 přírůstkových dávkách (počáteční dávka bude 2,0 ng/kg/min, následovaná 4,0, 8,0 a 16,0 ng/kg/min. ).
Každá dávka bude podávána nepřetržitě po dobu 30 minut, po které bude bezprostředně následovat další vyšší dávka.
Celková doba této procedury je 240 minut.
|
po ustavení hyperglykemické svorky (cíl: 125 mg/dl) bude podána infuze GIP
|
|
Experimentální: GLP-1 infuze
Během 240 minutové hyperglykemické svorky bude subjektům (po 90 minutách svorky) podán infuze GLP-1 ve 4 přírůstkových dávkách (počáteční dávka bude 1,0 ng/kg/min, následovaná 2,0, 3,0 a 4,0 ng/kg /min).
Každá dávka bude podávána nepřetržitě po dobu 30 minut, po které bude bezprostředně následovat další vyšší dávka.
Celková doba této procedury je 240 minut.
|
po ustavení hyperglykemické svorky (cíl: 125 mg/dl) bude podán infuzí GLP-1
|
|
Experimentální: GIP + infuze GLP-1
Během 240 minutové hyperglykemické svorky budou subjekty dostávat (po 90 minutách svorky) GIP + GLP-1 současně ve 4 přírůstkových dávkách (dávky budou poloviční než výše popsané množství).
Tyto dávky budou podávány nepřetržitě po dobu 30 minut, po kterých budou bezprostředně následovat další vyšší dávky.
Celková doba této procedury je 240 minut.
|
po ustavení hyperglykemické svorky (cíl: 125 mg/dl) bude podána infuze GIP
po ustavení hyperglykemické svorky (cíl: 125 mg/dl) bude podán infuzí GLP-1
|
|
Experimentální: GIP + infuze Ex-9
Během 240 minutové hyperglykemické svorky budou subjekty dostávat (po 90 minutách svorky) GIP ve 4 přírůstkových dávkách (jak je popsáno výše) s Ex-9 infuzí ve stálé dávce 2,5 mcg/kg/min počínaje 90 minut před GIP infuze a udržované po celou dobu svorkového experimentu.
Celková doba této procedury je 240 minut.
|
po ustavení hyperglykemické svorky (cíl: 125 mg/dl) bude podána infuze GIP
Infuze Ex-9 bude zahájena na začátku hyperglykemické svorky (cíl: 125 mg/dl)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost beta buněk
Časové okno: Doba infuze 30 minut
|
Citlivost beta-buněk pro každý inkretin se bude rovnat sklonu rychlosti sekrece inzulínu děleném specifickou hladinou inkretinu (GLP-1 nebo GIP)
|
Doba infuze 30 minut
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- Pro00065698
- R01DK101991 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .