Ação das Incretinas em Fisiologia e Diabetes
Este projeto foi concebido para promover a compreensão do efeito incretina na saúde e na doença. Este sistema de ligação intestino-ilhotas é essencial para a tolerância normal à glicose, prejudicada no DM2 e passível de intervenção terapêutica. No entanto, existem lacunas importantes na compreensão da função incretina que limitam a aplicação desse sistema; este projeto abordará vários deles. Um aspecto secundário, mas crítico, desta pesquisa é o foco na variação interindividual na fisiologia do sistema incretina. Esta é uma nova direção para a pesquisa neste campo e é fundamental para o avanço do conceito de atendimento médico individualizado no diabetes, estabelecendo se existe uma base fisiológica para prever a existência de respondedores e não respondedores às terapias com incretinas.
Atualmente, descrevemos apenas o objetivo 1 desta concessão neste registro de protocolo. Embora os Objetivos 2 e 3 sejam descritos na doação, o Objetivo 1 será realizado primeiro e os resultados deste Objetivo e/ou a publicação de outros resultados no campo podem afetar a abordagem dos Objetivos 2 e 3.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke Center for Living
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- voluntários adultos saudáveis
- valor de glicose plasmática em jejum ≤ 95 mg/dL, medido na visita de triagem
- HbA1c ≤ 5,9%, medido na visita de triagem
Critério de exclusão:
- história de diagnóstico de diabetes, incluindo diabetes gestacional
- presença de diabetes mellitus tipo II entre quaisquer membros da família de primeiro grau
- artrite reumatoide
- doença inflamatória intestinal
- angina instável ou insuficiência cardíaca descompensada
- distúrbios pulmonares, incluindo DPOC e asma
- doença GI malabsortiva, como doença celíaca ou bypass gástrico
- doença hepática significativa
- insuficiência renal (TFGe < 60 mL/kg/min)
- anemia (hematócrito < 34%) medida na consulta de triagem
- gravidez
- hipertensão descontrolada
- consumo de medicamentos diários que alteram o metabolismo da glicose ou a função GI (glicocorticóides, psicotrópicos, narcóticos, metoclopramida)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Infusão GIP
Durante um clamp hiperglicêmico de 240 minutos, os indivíduos terão (após 90 minutos do clamp) GIP infundido em 4 dosagens incrementais (a dose inicial será de 2,0 ng/kg/min, seguida de 4,0, 8,0 e 16,0 ng/kg/min ).
Cada dose será infundida continuamente por 30 minutos, seguida imediatamente pela próxima dose mais alta.
O tempo total deste procedimento é de 240 minutos.
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após estabelecer um clamp hiperglicêmico (alvo: 125 mg/dL) GIP será infundido
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Experimental: Infusão de GLP-1
Durante um clamp hiperglicêmico de 240 minutos, os indivíduos terão (após 90 minutos do clamp) GLP-1 infundido em 4 dosagens incrementais (a dose inicial será de 1,0 ng/kg/min, seguida de 2,0, 3,0 e 4,0 ng/kg /min).
Cada dose será infundida continuamente por 30 minutos, seguida imediatamente pela próxima dose mais alta.
O tempo total deste procedimento é de 240 minutos.
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após estabelecer um clamp hiperglicêmico (alvo: 125 mg/dL) GLP-1 será infundido
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Experimental: Infusão de GIP + GLP-1
Durante um clamp hiperglicêmico de 240 minutos, os indivíduos terão (após 90 minutos do clamp) GIP + GLP-1 infundidos simultaneamente em 4 dosagens incrementais (as doses serão metade das quantidades descritas acima).
Essas doses serão infundidas continuamente por 30 minutos, seguidas imediatamente pelas próximas doses mais altas.
O tempo total deste procedimento é de 240 minutos.
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após estabelecer um clamp hiperglicêmico (alvo: 125 mg/dL) GIP será infundido
após estabelecer um clamp hiperglicêmico (alvo: 125 mg/dL) GLP-1 será infundido
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Experimental: GIP + infusão Ex-9
Durante um clamp hiperglicêmico de 240 minutos, os indivíduos terão (após 90 minutos do clamp) GIP infundido em 4 dosagens incrementais (conforme descrito acima) com Ex-9 infundido em uma dose constante de 2,5 mcg/kg/min começando 90 minutos antes do infusão de GIP e mantida durante todo o experimento de braçadeira.
O tempo total deste procedimento é de 240 minutos.
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após estabelecer um clamp hiperglicêmico (alvo: 125 mg/dL) GIP será infundido
A infusão Ex-9 será iniciada no início do clamp hiperglicêmico (alvo: 125 mg/dL)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade das células beta
Prazo: Períodos de infusão de 30 minutos
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A sensibilidade das células beta para cada incretina será igual à inclinação da taxa de secreção de insulina dividida pelo nível específico de incretina (GLP-1 ou GIP)
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Períodos de infusão de 30 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- Pro00065698
- R01DK101991 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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