Incretine-actie in fysiologie en diabetes
Dit project is bedoeld om het begrip van het incretine-effect bij gezondheid en ziekte te vergroten. Dit systeem van darm-eilandjeskoppeling is essentieel voor normale glucosetolerantie, is verstoord bij T2DM en vatbaar voor therapeutische interventie. Er zijn echter belangrijke hiaten in het begrip van de incretinefunctie die de toepassing van dit systeem beperken; dit project zal een aantal hiervan aanpakken. Een secundair, maar cruciaal aspect van dit onderzoek is de focus op interindividuele variatie in de fysiologie van het incretinesysteem. Dit is een nieuwe richting voor onderzoek op dit gebied en is van cruciaal belang voor het bevorderen van het concept van geïndividualiseerde medische zorg bij diabetes door vast te stellen of er een fysiologische basis is voor het voorspellen van het bestaan van responders en non-responders op incretinetherapieën.
Momenteel hebben we in deze protocolregistratie alleen doel 1 van deze subsidie beschreven. Hoewel doel 2 en 3 in de subsidie worden beschreven, wordt doel 1 als eerste uitgevoerd en kunnen de resultaten van dit doel en/of de publicatie van andere resultaten in het veld van invloed zijn op de aanpak van doel 2 en 3.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke Center for Living
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- gezonde volwassen vrijwilligers
- nuchtere plasmaglucosewaarde ≤ 95 mg/dL, gemeten tijdens het screeningsbezoek
- HbA1c ≤ 5,9%, gemeten bij screeningsbezoek
Uitsluitingscriteria:
- geschiedenis van diabetesdiagnose, inclusief zwangerschapsdiabetes
- aanwezigheid van diabetes mellitus type II onder eventuele eerstegraads familieleden
- Reumatoïde artritis
- inflammatoire darmziekte
- onstabiele angina pectoris of ongecompenseerd hartfalen
- longaandoeningen waaronder COPD en astma
- malabsorptieve gastro-intestinale ziekte, zoals coeliakie of gastric bypass
- ernstige leveraandoening
- nierinsufficiëntie (eGFR < 60 ml/kg/min)
- bloedarmoede (hematocriet < 34%) zoals gemeten tijdens het screeningsbezoek
- zwangerschap
- ongecontroleerde hypertensie
- consumptie van dagelijkse medicijnen die het glucosemetabolisme of de GI-functie veranderen (glucocorticoïden, psychotrope middelen, narcotica, metoclopramide)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GIP-infusie
Tijdens een hyperglycemische klem van 240 minuten krijgen de proefpersonen (na 90 minuten van de klem) GIP toegediend in 4 oplopende doseringen (aanvangsdosis is 2,0 ng/kg/min, gevolgd door 4,0, 8,0 en 16,0 ng/kg/min ).
Elke dosis wordt continu toegediend gedurende 30 minuten, onmiddellijk gevolgd door de eerstvolgende hogere dosis.
De totale tijd van deze procedure is 240 minuten.
|
na het tot stand brengen van een hyperglycemische klem (doel: 125 mg/dL) zal GIP worden geïnfundeerd
|
|
Experimenteel: GLP-1-infusie
Tijdens een hyperglycemische klem van 240 minuten krijgen proefpersonen (na 90 minuten van de klem) GLP-1 toegediend in 4 oplopende doseringen (aanvankelijke dosis zal 1,0 ng/kg/min zijn, gevolgd door 2,0, 3,0 en 4,0 ng/kg /min).
Elke dosis wordt continu toegediend gedurende 30 minuten, onmiddellijk gevolgd door de eerstvolgende hogere dosis.
De totale tijd van deze procedure is 240 minuten.
|
na het tot stand brengen van een hyperglycemische klem (doel: 125 mg/dL) zal GLP-1 worden geïnfundeerd
|
|
Experimenteel: GIP + GLP-1-infusie
Tijdens een hyperglycemische klem van 240 minuten krijgen proefpersonen (na 90 minuten van de klem) GIP + GLP-1 gelijktijdig toegediend in 4 oplopende doseringen (doses zullen de helft zijn van de hierboven beschreven hoeveelheden).
Deze doses worden continu toegediend gedurende 30 minuten, onmiddellijk gevolgd door de eerstvolgende hogere doses.
De totale tijd van deze procedure is 240 minuten.
|
na het tot stand brengen van een hyperglycemische klem (doel: 125 mg/dL) zal GIP worden geïnfundeerd
na het tot stand brengen van een hyperglycemische klem (doel: 125 mg/dL) zal GLP-1 worden geïnfundeerd
|
|
Experimenteel: GIP + Ex-9 infuus
Tijdens een hyperglycemische klem van 240 minuten krijgen proefpersonen (na 90 minuten van de klem) GIP toegediend in 4 oplopende doseringen (zoals hierboven beschreven) met Ex-9 toegediend in een constante dosis van 2,5 mcg/kg/min, beginnend 90 minuten vóór de GIP-infusie en gehandhaafd gedurende het klemexperiment.
De totale tijd van deze procedure is 240 minuten.
|
na het tot stand brengen van een hyperglycemische klem (doel: 125 mg/dL) zal GIP worden geïnfundeerd
Ex-9-infusie wordt gestart bij het begin van de hyperglycemische klem (doel: 125 mg/dL)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid van bètacellen
Tijdsspanne: Infusieperiodes van 30 minuten
|
Beta-celgevoeligheid voor elke incretine zal gelijk zijn aan de helling van de insulinesecretiesnelheid gedeeld door het specifieke incretineniveau (GLP-1 of GIP)
|
Infusieperiodes van 30 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00065698
- R01DK101991 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .