Incretin Action fysiologiassa ja diabeteksessa
Tämä projekti on suunniteltu edistämään ymmärrystä inkretiinin vaikutuksesta terveyteen ja sairauksiin. Tämä suoliston ja saarekeen kytkentäjärjestelmä on välttämätön normaalille glukoosinsietokyvylle, heikentynyt T2DM:ssä ja soveltuu terapeuttiseen interventioon. Inkretiinin toiminnan ymmärtämisessä on kuitenkin tärkeitä aukkoja, jotka rajoittavat tämän järjestelmän soveltamista; tässä projektissa käsitellään useita näistä. Toissijainen, mutta kriittinen näkökohta tässä tutkimuksessa on keskittyminen yksilöiden väliseen vaihteluun inkretiinijärjestelmän fysiologiassa. Tämä on uusi suunta tämän alan tutkimukselle, ja se on ratkaisevan tärkeää diabeteksen yksilöllisen lääketieteellisen hoidon käsitteen edistämisessä selvittämällä, onko olemassa fysiologisia perusteita ennustaa inkretiinihoitoihin reagoivien ja reagoimattomien olemassaoloa.
Tällä hetkellä olemme tässä protokollarekisteröinnissä kuvanneet vain tämän apurahan tavoitteen 1. Vaikka tavoitteet 2 ja 3 on kuvattu apurahassa, tavoite 1 toteutetaan ensin ja tämän tavoitteen tulokset ja/tai muiden alan tulosten julkaiseminen voivat vaikuttaa lähestymistapaan tavoitteisiin 2 ja 3.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke Center for Living
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- terveitä aikuisia vapaaehtoisia
- paastoplasman glukoosiarvo ≤ 95 mg/dl, mitattuna seulontakäynnillä
- HbA1c ≤ 5,9 %, mitattuna seulontakäynnillä
Poissulkemiskriteerit:
- diabeteksen diagnoosi, mukaan lukien raskausdiabetes
- tyypin II diabetes mellituksen esiintyminen ensimmäisen asteen perheenjäsenten joukossa
- nivelreuma
- tulehduksellinen suolistosairaus
- epästabiili angina pectoris tai kompensoimaton sydämen vajaatoiminta
- keuhkosairaudet, mukaan lukien COPD ja astma
- malabsorptiivinen GI-sairaus, kuten keliakia tai mahalaukun ohitus
- merkittävä maksasairaus
- munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 60 ml/kg/min)
- anemia (hematokriitti < 34 %) seulontakäynnillä mitattuna
- raskaus
- hallitsematon verenpaine
- glukoosiaineenvaihduntaa tai ruoansulatuskanavan toimintaa muuttavien lääkkeiden päivittäinen käyttö (glukokortikoidit, psykotrooppiset aineet, huumeet, metoklopramidi)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GIP-infuusio
240 minuutin hyperglykeemisen puristimen aikana koehenkilöille infusoidaan (90 minuutin puristuksen jälkeen) GIP:tä 4 lisäannoksena (alkuannos on 2,0 ng/kg/min, jota seuraa 4,0, 8,0 ja 16,0 ng/kg/min ).
Jokaista annosta infusoidaan jatkuvasti 30 minuutin ajan, minkä jälkeen välittömästi seuraava suurempi annos.
Tämän toimenpiteen kokonaisaika on 240 minuuttia.
|
hyperglykeemisen puristimen asettamisen jälkeen (tavoite: 125 mg/dl) GIP infusoidaan
|
|
Kokeellinen: GLP-1-infuusio
240 minuutin hyperglykeemisen puristimen aikana koehenkilöille infusoidaan (90 minuutin puristuksen jälkeen) GLP-1:tä 4 lisäannoksena (alkuannos on 1,0 ng/kg/min, jonka jälkeen 2,0, 3,0 ja 4,0 ng/kg /min).
Jokaista annosta infusoidaan jatkuvasti 30 minuutin ajan, minkä jälkeen välittömästi seuraava suurempi annos.
Tämän toimenpiteen kokonaisaika on 240 minuuttia.
|
hyperglykeemisen puristimen (tavoite: 125 mg/dl) luomisen jälkeen GLP-1 infusoidaan
|
|
Kokeellinen: GIP + GLP-1 infuusio
240 minuutin hyperglykeemisen puristimen aikana koehenkilöille infusoidaan (90 minuutin puristuksen jälkeen) GIP + GLP-1 samanaikaisesti 4 lisäannoksena (annokset ovat puolet edellä kuvatuista määristä).
Näitä annoksia infusoidaan jatkuvasti 30 minuutin ajan, minkä jälkeen välittömästi seuraavat suuremmat annokset.
Tämän toimenpiteen kokonaisaika on 240 minuuttia.
|
hyperglykeemisen puristimen asettamisen jälkeen (tavoite: 125 mg/dl) GIP infusoidaan
hyperglykeemisen puristimen (tavoite: 125 mg/dl) luomisen jälkeen GLP-1 infusoidaan
|
|
Kokeellinen: GIP + Ex-9 infuusio
240 minuutin hyperglykeemisen puristuksen aikana koehenkilöille infusoidaan (90 minuutin puristuksen jälkeen) GIP-infuusiona 4 lisäannoksia (kuten yllä on kuvattu) Ex-9:llä tasaisella annoksella 2,5 mikrogrammaa/kg/min alkaen 90 minuuttia ennen hoitoa. GIP-infuusio ja sitä ylläpidettiin koko puristinkokeen ajan.
Tämän toimenpiteen kokonaisaika on 240 minuuttia.
|
hyperglykeemisen puristimen asettamisen jälkeen (tavoite: 125 mg/dl) GIP infusoidaan
Ex-9-infuusio aloitetaan hyperglykeemisen puristimen alussa (tavoite: 125 mg/dl)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Beetasolujen herkkyys
Aikaikkuna: 30 minuutin infuusiojaksot
|
Jokaisen inkretiinin beetasoluherkkyys on yhtä suuri kuin insuliinin erittymisnopeuden kaltevuus jaettuna spesifisellä inkretiinitasolla (GLP-1 tai GIP)
|
30 minuutin infuusiojaksot
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00065698
- R01DK101991 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .