Incretin Action in Physiology and Diabetes
Dette projekt er designet til at fremme forståelsen af inkretineffekten i sundhed og sygdom. Dette system af tarm-ø-binding er afgørende for normal glukosetolerance, svækket i T2DM og modtagelig for terapeutisk intervention. Der er dog vigtige huller i forståelsen af inkretinfunktion, der begrænser anvendelsen af dette system; dette projekt vil tage fat på flere af disse. Et sekundært, men kritisk aspekt af denne forskning er fokus på inter-individuel variation i inkretinsystemets fysiologi. Dette er en ny retning for forskning på dette område og er afgørende for at fremme konceptet om individualiseret medicinsk behandling i diabetes ved at fastslå, om der er et fysiologisk grundlag for at forudsige eksistensen af respondere og ikke-responderere på inkretinterapier.
I øjeblikket har vi kun beskrevet mål 1 fra denne bevilling i denne protokolregistrering. Mens mål 2 og 3 er beskrevet i bevillingen, vil mål 1 blive gennemført først, og resultaterne fra dette mål og/eller offentliggørelsen af andre resultater på området kan påvirke tilgangen til mål 2 og 3.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
- Duke Center for Living
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- sunde voksne frivillige
- fastende plasmaglukoseværdi ≤ 95 mg/dL, målt ved screeningsbesøg
- HbA1c ≤ 5,9 %, målt ved screeningsbesøg
Ekskluderingskriterier:
- historie med diabetesdiagnose, herunder svangerskabsdiabetes
- tilstedeværelse af type II diabetes mellitus blandt alle første grads familiemedlemmer
- rheumatoid arthritis
- inflammatorisk tarmsygdom
- ustabil angina eller ukompenseret hjertesvigt
- lungesygdomme, herunder KOL og astma
- malabsorptiv GI-sygdom, såsom cøliaki eller gastrisk bypass
- betydelig leversygdom
- nyreinsufficiens (eGFR < 60 ml/kg/min)
- anæmi (hæmatokrit < 34%) som målt ved screeningsbesøg
- graviditet
- ukontrolleret hypertension
- indtagelse af daglig medicin, der ændrer glukosemetabolismen eller GI-funktionen (glukokortikoider, psykotrope midler, narkotika, metoclopramid)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GIP infusion
Under en 240 minutters hyperglykæmisk klemme vil forsøgspersoner (efter 90 minutter af klemmen) få GIP infunderet med 4 trinvise doser (startdosis vil være 2,0 ng/kg/min, efterfulgt af 4,0, 8,0 og 16,0 ng/kg/min. ).
Hver dosis vil blive infunderet kontinuerligt i 30 minutter, efterfulgt straks af den næste højere dosis.
Den samlede tid af denne procedure er 240 minutter.
|
efter etablering af en hyperglykæmisk klemme (mål: 125 mg/dL) vil GIP blive infunderet
|
|
Eksperimentel: GLP-1 infusion
Under en 240 minutters hyperglykæmisk klemme vil forsøgspersoner (efter 90 minutter af klemmen) få GLP-1 infunderet i 4 trinvise doser, (initial dosis vil være 1,0 ng/kg/min, efterfulgt af 2,0, 3,0 og 4,0 ng/kg /min).
Hver dosis vil blive infunderet kontinuerligt i 30 minutter, efterfulgt straks af den næste højere dosis.
Den samlede tid af denne procedure er 240 minutter.
|
efter etablering af en hyperglykæmisk klemme (mål: 125 mg/dL) vil GLP-1 blive infunderet
|
|
Eksperimentel: GIP + GLP-1 infusion
Under en 240 minutters hyperglykæmisk klemme vil forsøgspersonerne få (efter 90 minutter af klemmen) GIP + GLP-1 infunderet samtidigt med 4 trinvise doser (doserne vil være halvdelen af mængderne beskrevet ovenfor).
Disse doser vil blive infunderet kontinuerligt i 30 minutter, efterfulgt straks af de næste højere doser.
Den samlede tid af denne procedure er 240 minutter.
|
efter etablering af en hyperglykæmisk klemme (mål: 125 mg/dL) vil GIP blive infunderet
efter etablering af en hyperglykæmisk klemme (mål: 125 mg/dL) vil GLP-1 blive infunderet
|
|
Eksperimentel: GIP + Ex-9 infusion
Under en 240 minutters hyperglykæmisk klemme vil forsøgspersoner (efter 90 minutter af klemmen) få GIP infunderet med 4 trinvise doser (som beskrevet ovenfor) med Ex-9 infunderet med en konstant dosis på 2,5 mcg/kg/min, startende 90 minutter før GIP-infusion og opretholdt under hele klemmeforsøget.
Den samlede tid af denne procedure er 240 minutter.
|
efter etablering af en hyperglykæmisk klemme (mål: 125 mg/dL) vil GIP blive infunderet
Ex-9 infusion vil blive påbegyndt ved starten af hyperglykæmisk klemme (mål: 125 mg/dL)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beta-cellefølsomhed
Tidsramme: 30 minutters infusionsperiode
|
Beta-cellefølsomhed for hvert inkretin vil svare til hældningen af insulinsekretionshastigheden divideret med det specifikke inkretinniveau (GLP-1 eller GIP)
|
30 minutters infusionsperiode
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00065698
- R01DK101991 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .