Inkretinwirkung in Physiologie und Diabetes
Dieses Projekt soll das Verständnis der Wirkung von Inkretin bei Gesundheit und Krankheit verbessern. Dieses System der Darm-Insel-Verbindung ist essentiell für eine normale Glukosetoleranz, die bei T2DM beeinträchtigt ist, und für therapeutische Eingriffe zugänglich. Es gibt jedoch wichtige Lücken im Verständnis der Inkretinfunktion, die die Anwendung dieses Systems einschränken; Dieses Projekt wird sich mit mehreren davon befassen. Ein sekundärer, aber kritischer Aspekt dieser Forschung ist der Fokus auf die interindividuelle Variation in der Physiologie des Inkretinsystems. Dies ist eine neue Richtung für die Forschung auf diesem Gebiet und entscheidend für die Weiterentwicklung des Konzepts der individualisierten medizinischen Versorgung bei Diabetes, indem festgestellt wird, ob es eine physiologische Grundlage für die Vorhersage der Existenz von Respondern und Non-Respondern auf Inkretin-Therapien gibt.
Derzeit haben wir in dieser Protokollregistrierung nur Ziel 1 dieser Förderung beschrieben. Während Ziel 2 und 3 in der Finanzhilfe beschrieben werden, wird Ziel 1 zuerst durchgeführt und die Ergebnisse aus diesem Ziel und / oder die Veröffentlichung anderer Ergebnisse auf diesem Gebiet können die Herangehensweise an die Ziele 2 und 3 beeinflussen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
- Duke Center for Living
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- gesunde erwachsene Freiwillige
- Nüchtern-Plasmaglukosewert ≤ 95 mg/dL, gemessen beim Screening-Besuch
- HbA1c ≤ 5,9 %, gemessen beim Screening-Besuch
Ausschlusskriterien:
- Geschichte der Diabetesdiagnose, einschließlich Schwangerschaftsdiabetes
- Vorliegen von Diabetes mellitus Typ II bei Familienmitgliedern ersten Grades
- rheumatoide Arthritis
- entzündliche Darmerkrankung
- instabile Angina pectoris oder unkompensierte Herzinsuffizienz
- Lungenerkrankungen einschließlich COPD und Asthma
- malabsorptive GI-Erkrankungen wie Zöliakie oder Magenbypass
- erhebliche Lebererkrankung
- Niereninsuffizienz (eGFR < 60 ml/kg/min)
- Anämie (Hämatokrit < 34 %), gemessen beim Screening-Besuch
- Schwangerschaft
- unkontrollierter Bluthochdruck
- Einnahme von täglichen Medikamenten, die den Glukosestoffwechsel oder die GI-Funktion verändern (Glucocorticoide, Psychopharmaka, Narkotika, Metoclopramid)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: GIP-Infusion
Während einer 240-minütigen hyperglykämischen Klemme wird den Probanden (nach 90 Minuten der Klemme) GIP in 4 inkrementellen Dosierungen infundiert (die Anfangsdosis beträgt 2,0 ng/kg/min, gefolgt von 4,0, 8,0 und 16,0 ng/kg/min ).
Jede Dosis wird kontinuierlich 30 Minuten lang infundiert, unmittelbar gefolgt von der nächsthöheren Dosis.
Die Gesamtzeit dieses Vorgangs beträgt 240 Minuten.
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nach Etablierung einer hyperglykämischen Klemme (Zielwert: 125 mg/dL) wird GIP infundiert
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Experimental: GLP-1-Infusion
Während einer 240-minütigen hyperglykämischen Klemme wird den Probanden (nach 90 Minuten der Klemme) GLP-1 in 4 inkrementellen Dosierungen infundiert (die Anfangsdosis beträgt 1,0 ng/kg/min, gefolgt von 2,0, 3,0 und 4,0 ng/kg). /Mindest).
Jede Dosis wird kontinuierlich 30 Minuten lang infundiert, unmittelbar gefolgt von der nächsthöheren Dosis.
Die Gesamtzeit dieses Vorgangs beträgt 240 Minuten.
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nach Etablierung einer hyperglykämischen Klemme (Ziel: 125 mg/dL) wird GLP-1 infundiert
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Experimental: GIP + GLP-1-Infusion
Während einer 240-minütigen hyperglykämischen Klemme wird den Probanden (nach 90 Minuten der Klemme) GIP + GLP-1 gleichzeitig mit 4 inkrementellen Dosierungen infundiert (die Dosen sind die Hälfte der oben beschriebenen Mengen).
Diese Dosen werden kontinuierlich 30 Minuten lang infundiert, unmittelbar gefolgt von den nächsthöheren Dosen.
Die Gesamtzeit dieses Vorgangs beträgt 240 Minuten.
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nach Etablierung einer hyperglykämischen Klemme (Zielwert: 125 mg/dL) wird GIP infundiert
nach Etablierung einer hyperglykämischen Klemme (Ziel: 125 mg/dL) wird GLP-1 infundiert
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Experimental: GIP + Ex-9-Infusion
Während einer 240-minütigen hyperglykämischen Klemme wird den Probanden (nach 90 Minuten der Klemme) GIP in 4 inkrementellen Dosierungen (wie oben beschrieben) infundiert, wobei Ex-9 mit einer konstanten Dosis von 2,5 mcg/kg/min infundiert wird, beginnend 90 Minuten vor der GIP-Infusion und während des gesamten Clamp-Experiments beibehalten.
Die Gesamtzeit dieses Vorgangs beträgt 240 Minuten.
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nach Etablierung einer hyperglykämischen Klemme (Zielwert: 125 mg/dL) wird GIP infundiert
Ex-9-Infusion wird zu Beginn der hyperglykämischen Klemme eingeleitet (Ziel: 125 mg/dL)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beta-Zell-Empfindlichkeit
Zeitfenster: 30-minütige Ziehzeiten
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Die Beta-Zell-Empfindlichkeit für jedes Inkretin entspricht der Steigung der Insulinsekretionsrate dividiert durch den spezifischen Inkretinspiegel (GLP-1 oder GIP)
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30-minütige Ziehzeiten
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00065698
- R01DK101991 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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