Srovnání dvou metod transfuze pro prevenci mrtvice u srpkovité anémii

II. Objektivní. Porovnejte rozdíly v RMPET oproti ST.

III. Konkrétní cíle:

1. Porovnat klíčové prediktivní hematologické faktory (hematokrit, hemoglobin, kvantifikace hemoglobinu S, objem krve a aloprotilátky) pro relativní riziko cévní mozkové příhody s využitím dvou metod transfuzní terapie.
2. Stanovit ošetřovatelskou dobu pro podání přímé versus manuální výměnné transfuzní terapie.
3. Zjišťovat spokojenost pacientů s oběma procedurami.

IV: Pozadí/Význam:

Cévní mozková příhoda se vyskytuje u 10 % pacientů se srpkovitou anémií (SCD) před dosažením věku 20 let. Současným standardem péče o sekundární prevenci zjevné cévní mozkové příhody u pacientů s SCD jsou chronické transfuze červených krvinek (RBC). Cévní mozková příhoda se opakuje u ~ 60 % pacientů bez chronické terapie erytrocyty au ~ 20 % pacientů s chronickou transfuzí při zachování procenta hemoglobinu S nižším než 30 %. Neomezená transfuzní terapie se praktikuje, protože přerušení po krátkodobých nebo dlouhodobých profylaktických transfuzích vede k opakovaným zjevným mozkovým příhodám a následnému poškození CNS, a to i při přechodu na hydroxyureu. Chronické transfuze také zabraňují počáteční mrtvici u vysoce rizikových pacientů identifikovaných transkraniálním dopplerovským (TCD) ultrazvukem. Studie prevence mrtvice u srpkovité anémii (STOP) prokázala 92% snížení rizika mrtvice u 63 ze 130 dětí s abnormálními výsledky TCD. Po zavedení rutinního screeningu TCD a primární profylaktické transfuzní terapie se výskyt cévních mozkových příhod významně snížil. Následná studie STOP 2 podporuje používání chronické transfuze na dobu neurčitou, protože přerušení vedlo ke zvýšené míře abnormální konverze TCD a rozvoji zjevné cévní mozkové příhody. Přerušení transfuzí ve studii STOP 2 bylo také spojeno s vyšším výskytem němých mozkových infarktů, dokumentovaných u 3 z 37 pacientů (8,1 %) ve skupině s pokračující transfuzí ve srovnání s 11 ze 40 (27,5 %) ve skupině se zastavenou transfuzí. . Novější studie ukazují, že pacienti s SCD jsou také ohroženi němými mozkovými infarkty. Byla nalezena souvislost mezi zhoršující se vaskulopatií prokázanou angiografií magnetickou rezonancí a progresivními zjevnými a tichými infarkty na zobrazování magnetickou rezonancí. Může být indikován agresivnější screening magnetickou rezonancí, což by mohlo vést k většímu počtu pacientů s SCD léčených chronickou transfuzí.

Mezi běžné chronické transfuzní modality patří ST nebo RMPET. Cílem terapie je snížení hladiny hemoglobinu S buď ředěním krve (ST) nebo odstraněním a nahrazením krve nesrpkovitým hemoglobinem (RMPET). Aby se zabránilo dalšímu poškození mozku, cílem transfuzní terapie je snížit kvantifikaci hemoglobinu S na méně než 30 % na rutinní bázi, obvykle měsíční transfuzní procedurou. Existuje mnoho velkých center, která využívají erytrocytaferézu, která je považována za preferovanou metodu, pokud je dostupná.

Studie zkoušejícího se zaměří na typy výměnné terapie RBC, které se v současnosti používají na infuzní klinice zkoušejícího v T.C. Thompsonova dětská nemocnice. Vyšetřovatelé určí, která transfuzní metoda je pro každého účastníka nejlepší pro dosažení hematologických parametrů kvantifikace nižšího hemoglobinu S. Vyšetřovatelé také změří dobu ošetřování u každého výkonu a jakou metodu účastníci preferují. Vyšetřovatelé budou sdílet institucionální pozorování s ostatními institucemi, které mohou mít v úmyslu přejít mezi RMPET a ST.

V. Metody:

Design studie: Prospektivní observační kohortová studie

Vyšetřovatelé využijí současnou populaci instituce 8 způsobilých chronicky vyměňovaných účastníků transfuze v T.C. Thompsonova dětská infuzní klinika. Způsobilí účastníci budou pozváni k účasti na křížové designové studii, aby každý účastník sloužil jako jeho vlastní kontrola. Osm účastníků bude náhodně přiděleno (zaslepená obálka), přičemž čtyři účastníci začnou rychlou manuální částečnou výměnnou transfuzí: 3 měsíce stráví vymývací periodou, poté 3 měsíce sběru dat pro RMPET. Tato skupina bude poté převedena na jednoduchou transfuzi s vymývací dobou tři měsíce, poté bude sběr dat po dobu tří měsíců. Druhá skupina čtyř účastníků začne jednoduchou transfuzí a bude mít identický design studie po dobu 12 měsíců (3 měsíce shromážděných dat během jednoduché transfuze, 3měsíční vymývací období, přechod na rychlou manuální částečnou výměnnou transfuzi po dobu tří měsíců, poté 3 měsíce sběru dat pro RMPET).

Výzkumníci optimalizují veškerou terapii tak, aby bylo dosaženo potransfuzního cíle <30 % hemoglobinu S a posttransfuzního Hb <12g/DL. s každou provedenou transfuzí pro nejlepší praxi při zamezení komplikací srpkovité anémie.