Vergelijking van twee methoden van transfusie voor beroertepreventie in sikkelcel

II. Objectief. Vergelijk verschillen in RMPET versus ST.

III. Specifieke doelstellingen:

1. Om de belangrijkste voorspellende hematologische factoren (hematocriet, hemoglobine, hemoglobine S-kwantificering, bloedvolume en allo-antilichamen) te vergelijken voor het relatieve risico op een beroerte met behulp van twee methoden van bloedtransfusietherapie.
2. Om de verpleegkundige tijd te bepalen om directe versus handmatige wisseltransfusietherapie toe te dienen.
3. Patiënttevredenheid voor beide procedures onderzoeken.

IV: Achtergrond/betekenis:

Een beroerte komt voor bij 10% van de patiënten met sikkelcelziekte (SCD) vóór de leeftijd van 20 jaar. De huidige zorgstandaard voor secundaire openlijke beroertepreventie bij patiënten met SCZ is chronische rode bloedceltransfusie (RBC). Beroerte komt terug bij ~ 60% van de patiënten zonder chronische RBC-therapie en bij ~ 20% van de patiënten met chronische transfusie terwijl een hemoglobine S-percentage van minder dan 30% behouden blijft. Transfusietherapie voor onbepaalde tijd wordt toegepast omdat stopzetting na kortdurende of langdurige profylactische transfusies leidt tot terugkerende openlijke beroertes en meer daaruit voortvloeiende CZS-schade, zelfs bij overgang naar hydroxyurea. Chronische transfusies voorkomen ook een eerste beroerte bij patiënten met een hoog risico die worden geïdentificeerd door middel van transcraniële Doppler (TCD)-echografie. De Stroke Prevention Study in Sikkelcelziekte (STOP) toonde een risicoreductie van 92% op een beroerte aan bij 63 van de 130 kinderen met abnormale TCD-resultaten. Het aantal beroertes daalde aanzienlijk sinds de implementatie van routinematige TCD-screening en primaire profylactische transfusietherapie. De daaropvolgende STOP 2-studie ondersteunt het gebruik van chronische transfusie voor onbepaalde tijd omdat stopzetting resulteerde in een verhoogde snelheid van abnormale TCD-conversie en ontwikkeling van openlijke beroerte. Het staken van transfusies in de STOP 2-studie ging ook gepaard met een hoger optreden van stille herseninfarcten, gedocumenteerd bij 3 van de 37 patiënten (8,1%) in de groep met voortgezette transfusie vergeleken met 11 van de 40 (27,5%) in de groep met stopgezette transfusie . Meer recente studies tonen aan dat SCD-patiënten ook risico lopen op stille herseninfarcten. Er is een verband gevonden tussen verslechterende vasculopathie die wordt aangetoond door magnetische resonantie-angiografie en progressieve openlijke en stille infarcten op magnetische resonantiebeeldvorming. Een agressievere screening met magnetische resonantiebeeldvorming kan geïndiceerd zijn en dit zou ertoe kunnen leiden dat meer patiënten met plotselinge hartdood worden behandeld met chronische transfusie.

Veel voorkomende chronische transfusiemodaliteiten zijn ST of RMPET. Het doel van de therapie is om het hemoglobine S-gehalte te verlagen door het bloed te verdunnen (ST) of door het bloed te verwijderen en te vervangen door niet-sikkelhemoglobine (RMPET). Om verder hersenletsel te voorkomen, is het doel van transfusietherapie om de hemoglobine S-kwantificering routinematig te verlagen tot minder dan 30%, meestal een maandelijkse transfusieprocedure. Er zijn veel grote centra die gebruik maken van erythrocytaferese, wat, indien beschikbaar, als de voorkeursmethode wordt beschouwd.

De studie van de onderzoeker zal zich richten op de soorten RBC-uitwisselingstherapie die momenteel worden gebruikt in de infusiekliniek van de onderzoeker in T.C. Thompson Kinderziekenhuis. De onderzoekers zullen bepalen welke transfusiemethode het beste is voor elke deelnemer om de hematologische parameters van lagere hemoglobine S-kwantificering te bereiken. De onderzoekers zullen ook de hoeveelheid verpleegtijd voor elke procedure meten en welke methode de voorkeur heeft van de deelnemers. De onderzoekers zullen de institutionele observaties delen met andere instellingen die mogelijk van plan zijn om over te schakelen tussen RMPET en ST.

V. Methoden:

Studieopzet: Prospectieve observationele cohortstudie

De onderzoekers zullen de huidige populatie van 8 in aanmerking komende chronisch uitgewisselde getransfundeerde deelnemers van de instelling gebruiken bij de T.C. Thompson Children's Infusion Clinic. De in aanmerking komende deelnemers zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan een cross-over ontwerponderzoek, zodat elke deelnemer als zijn eigen controle fungeert. Acht deelnemers worden willekeurig toegewezen (geblindeerde envelop), waarbij vier deelnemers beginnen met een snelle handmatige gedeeltelijke uitwisselingstransfusie: 3 maanden worden doorgebracht in een uitwasperiode, daarna 3 maanden gegevensverzameling voor RMPET. Deze groep gaat dan over op eenvoudige transfusie met een wash-out periode van drie maanden, daarna dataverzameling gedurende drie maanden. De tweede groep van vier deelnemers begint met eenvoudige transfusie en heeft een identieke onderzoeksopzet gedurende 12 maanden (3 maanden verzamelde gegevens tijdens eenvoudige transfusie, een wash-outperiode van 3 maanden, overschakeling op snelle handmatige gedeeltelijke uitwisselingstransfusie gedurende drie maanden, daarna 3 maanden aan gegevensverzameling voor RMPET).

De onderzoekers zullen alle therapie optimaliseren om het posttransfusiedoel van <30% hemoglobine S en posttransfusie Hb <12g/DL te bereiken, waarbij elke transfusie wordt uitgevoerd voor de beste praktijk bij het voorkomen van sikkelcelcomplicaties.