Comparación de dos métodos de transfusión para la prevención del accidente cerebrovascular en células falciformes

II. Objetivo. Compare las diferencias en RMPET versus ST.

tercero Objetivos específicos:

1. Comparar factores hematológicos predictivos clave (hematocrito, hemoglobina, cuantificación de hemoglobina S, volumen de sangre y aloanticuerpos) para el riesgo relativo de accidente cerebrovascular utilizando dos métodos de terapia de transfusión de sangre.
2. Determinar el tiempo de enfermería para administrar exanguinotransfusión directa versus manual.
3. Encuesta de satisfacción de los pacientes para ambos procedimientos.

IV: Antecedentes/Importancia:

El accidente cerebrovascular ocurre en el 10% de los pacientes con enfermedad de células falciformes (ECF) antes de los 20 años. El estándar actual de atención para la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares manifiestos en pacientes con SCD son las transfusiones crónicas de glóbulos rojos (RBC). El accidente cerebrovascular recurre en ~ 60 % de los pacientes sin tratamiento crónico con glóbulos rojos y en ~ 20 % de los pacientes con transfusiones crónicas mientras se mantiene un porcentaje de hemoglobina S inferior al 30 %. La terapia de transfusión indefinida se practica ya que la interrupción después de transfusiones profilácticas a corto o largo plazo conduce a accidentes cerebrovasculares evidentes recurrentes y más daños al SNC, incluso con la transición a hidroxiurea. Las transfusiones crónicas también previenen el accidente cerebrovascular inicial en pacientes de alto riesgo identificados por ecografía Doppler transcraneal (TCD). El Estudio de Prevención de Accidentes Cerebrovasculares en la Enfermedad de Células Falciformes (STOP) demostró una reducción del riesgo de accidente cerebrovascular del 92 % en 63 de 130 niños con resultados TCD anormales. Las tasas de accidentes cerebrovasculares disminuyeron significativamente desde que se implementó la detección rutinaria de TCD y la terapia de transfusión profiláctica primaria. El ensayo STOP 2 subsiguiente apoya el uso de transfusiones crónicas indefinidamente porque la interrupción resultó en una mayor tasa de conversión anormal de TCD y desarrollo de accidente cerebrovascular manifiesto. La interrupción de las transfusiones en el ensayo STOP 2 también se asoció con una mayor incidencia de infartos cerebrales silenciosos, documentados en 3 de 37 pacientes (8,1 %) en el grupo de transfusión continua en comparación con 11 de 40 (27,5 %) en el grupo de interrupción de la transfusión . Estudios más recientes demuestran que los pacientes con SCD también tienen riesgo de sufrir infartos cerebrales silenciosos. Se ha encontrado una asociación entre el empeoramiento de la vasculopatía mostrada por angiografía por resonancia magnética y los infartos manifiestos y silenciosos progresivos en la resonancia magnética. Es posible que esté indicado un examen de imágenes por resonancia magnética más agresivo y esto podría resultar en más pacientes con SCD tratados con transfusiones crónicas.

Las modalidades de transfusión crónica comunes incluyen ST o RMPET. El objetivo de la terapia es reducir el nivel de hemoglobina S ya sea diluyendo la sangre (ST) o extrayendo y reemplazando la sangre con hemoglobina no falciforme (RMPET). Para prevenir una mayor lesión cerebral, el objetivo de la terapia de transfusión es reducir la cuantificación de hemoglobina S a menos del 30 % de manera rutinaria, generalmente en un procedimiento de transfusión mensual. Hay muchos centros grandes que utilizan la eritrocitaféresis, que se considera el método preferible si está disponible.

El estudio del investigador se centrará en los tipos de terapia de intercambio de glóbulos rojos que se utilizan actualmente en la Clínica de infusión del investigador en T.C. Hospital Infantil Thompson. Los investigadores determinarán qué método de transfusión es mejor para cada participante para lograr los parámetros hematológicos de cuantificación más baja de hemoglobina S. Los investigadores también medirán la cantidad de tiempo de enfermería para cada procedimiento y qué método prefieren los participantes. Los investigadores compartirán las observaciones institucionales con otras instituciones que puedan tener la intención de cambiar entre RMPET y ST.

V. Métodos:

Diseño del estudio: estudio de cohorte observacional prospectivo

Los investigadores utilizarán la población actual de la institución de 8 participantes transfundidos con intercambio crónico elegibles en el T.C. Clínica de Infusión Infantil Thompson. Se invitará a los participantes elegibles a participar en un estudio de diseño cruzado para que cada participante sirva como su propio control. Ocho participantes serán asignados al azar (sobre ciego), por lo que cuatro participantes comenzarán con una exanguinotransfusión parcial manual rápida: se pasarán 3 meses en un período de lavado, luego 3 meses de recopilación de datos para RMPET. Este grupo luego se cambiará a transfusión simple con un período de lavado de tres meses, luego se recopilarán datos durante tres meses. El segundo grupo de cuatro participantes comenzará con una transfusión simple y tendrá un diseño de estudio idéntico durante 12 meses (3 meses de datos recopilados durante la transfusión simple, un período de lavado de 3 meses, cambio a exanguinotransfusión manual rápida durante tres meses, luego 3 meses de recolección de datos para RMPET).

Los investigadores optimizarán toda la terapia para lograr el objetivo posterior a la transfusión de <30 % de hemoglobina S y Hb posterior a la transfusión <12 g/DL. Con cada transfusión realizada para las mejores prácticas para evitar complicaciones de células falciformes.