Vergleich zweier Transfusionsmethoden zur Schlaganfallprävention bei Sichelzellenanämie

II. Zielsetzung. Vergleichen Sie die Unterschiede zwischen RMPET und ST.

III. Spezifische Ziele:

1. Vergleich wichtiger prädiktiver hämatologischer Faktoren (Hämatokrit, Hämoglobin, Hämoglobin-S-Quantifizierung, Blutvolumen und Alloantikörper) für das relative Schlaganfallrisiko unter Verwendung zweier Methoden der Bluttransfusionstherapie.
2. Bestimmung der Pflegezeit für die Verabreichung einer direkten oder manuellen Austauschtransfusionstherapie.
3. Erhebung der Patientenzufriedenheit für beide Verfahren.

IV: Hintergrund/Bedeutung:

Ein Schlaganfall tritt bei 10 % der Patienten mit Sichelzellanämie (SCD) vor dem 20. Lebensjahr auf. Der aktuelle Behandlungsstandard zur sekundären Schlaganfallprävention bei Patienten mit SCD sind chronische Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC). Bei etwa 60 % der Patienten ohne chronische Erythrozytentherapie und bei etwa 20 % der Patienten mit chronischer Transfusion tritt ein erneuter Schlaganfall auf, während der Hämoglobin-S-Prozentsatz unter 30 % bleibt. Eine Transfusionstherapie auf unbestimmte Zeit wird praktiziert, da das Absetzen nach kurz- oder langfristigen prophylaktischen Transfusionen zu wiederkehrenden offenen Schlaganfällen und weiteren daraus resultierenden ZNS-Schäden führt, selbst bei der Umstellung auf Hydroxyharnstoff. Chronische Transfusionen verhindern auch den ersten Schlaganfall bei Hochrisikopatienten, die durch transkraniellen Doppler-Ultraschall (TCD) identifiziert wurden. Die Studie zur Schlaganfallprävention bei Sichelzellanämie (STOP) zeigte eine Reduzierung des Schlaganfallrisikos um 92 % bei 63 von 130 Kindern mit abnormalen TCD-Ergebnissen. Die Schlaganfallraten sind seit der Einführung des routinemäßigen TCD-Screenings und der primären prophylaktischen Transfusionstherapie deutlich zurückgegangen. Die anschließende STOP-2-Studie unterstützt den Einsatz chronischer Transfusionen auf unbestimmte Zeit, da ein Absetzen zu einer erhöhten Rate an abnormaler TCD-Umwandlung und der Entwicklung eines offenen Schlaganfalls führte. Das Absetzen von Transfusionen in der STOP 2-Studie war auch mit einem höheren Auftreten stiller Hirninfarkte verbunden, dokumentiert bei 3 von 37 Patienten (8,1 %) in der Gruppe mit fortgesetzter Transfusion im Vergleich zu 11 von 40 (27,5 %) in der Gruppe mit unterbrochener Transfusion . Neuere Studien zeigen, dass SCD-Patienten auch einem Risiko für stille Hirninfarkte ausgesetzt sind. Es wurde ein Zusammenhang zwischen einer sich verschlimmernden Vaskulopathie, die sich in der Magnetresonanzangiographie zeigt, und fortschreitenden offenen und stillen Infarkten in der Magnetresonanztomographie gefunden. Möglicherweise ist ein aggressiveres Magnetresonanztomographie-Screening angezeigt und dies könnte dazu führen, dass mehr Patienten mit SCD mit chronischen Transfusionen behandelt werden.

Zu den gängigen chronischen Transfusionsmodalitäten gehören ST oder RMPET. Ziel der Therapie ist die Senkung des Hämoglobin-S-Spiegels entweder durch Verdünnung des Blutes (ST) oder durch Entfernung und Ersatz des Blutes durch nicht-sichelförmiges Hämoglobin (RMPET). Um weitere Hirnschäden zu verhindern, besteht das Ziel der Transfusionstherapie darin, die Hämoglobin-S-Quantifizierung routinemäßig, in der Regel monatlich, durch Transfusionen auf weniger als 30 % zu senken. Es gibt viele große Zentren, die die Erythrozytapherese einsetzen, die, sofern verfügbar, als die bevorzugte Methode gilt.

Die Studie des Prüfarztes wird sich auf die Arten der RBC-Austauschtherapie konzentrieren, die derzeit in der Infusionsklinik des Prüfarztes am T.C. eingesetzt werden. Thompson Kinderkrankenhaus. Die Forscher bestimmen, welche Transfusionsmethode für jeden Teilnehmer am besten geeignet ist, um die hämatologischen Parameter einer niedrigeren Hämoglobin-S-Quantifizierung zu erreichen. Die Forscher messen auch die Pflegezeit für jeden Eingriff und welche Methode wird von den Teilnehmern bevorzugt. Die Forscher werden die institutionellen Beobachtungen mit anderen Institutionen teilen, die möglicherweise beabsichtigen, zwischen RMPET und ST zu wechseln.

V. Methoden:

Studiendesign: Prospektive Beobachtungskohortenstudie

Die Ermittler werden die aktuelle Population der Einrichtung von 8 berechtigten, chronisch ausgetauschten transfundierten Teilnehmern am T.C. nutzen. Thompson Kinderinfusionsklinik. Die teilnahmeberechtigten Teilnehmer werden zur Teilnahme an einer Cross-Over-Designstudie eingeladen, sodass jeder Teilnehmer als seine eigene Kontrolle dient. Acht Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen (blinder Umschlag), wobei vier Teilnehmer mit einer schnellen manuellen Teilaustauschtransfusion beginnen: 3 Monate werden in einer Auswaschphase verbracht, dann 3 Monate Datenerfassung für RMPET. Diese Gruppe wird dann auf eine einfache Transfusion mit einer Auswaschphase von drei Monaten und anschließender Datenerfassung über drei Monate umgestellt. Die zweite Gruppe von vier Teilnehmern beginnt mit einer einfachen Transfusion und hat über 12 Monate ein identisches Studiendesign (3 Monate gesammelte Daten während der einfachen Transfusion, eine 3-monatige Auswaschphase, Umstellung auf schnelle manuelle Teilaustauschtransfusion für drei Monate, dann 3 Monate der Datenerfassung für RMPET).

Die Forscher werden die gesamte Therapie optimieren, um das Posttransfusionsziel von <30 % Hämoglobin S und Posttransfusions-Hb <12 g/DL zu erreichen, wobei jede Transfusion als Best Practice zur Vermeidung von Sichelzellenkomplikationen durchgeführt wird.