Confronto di due metodi di trasfusione per la prevenzione dell'ictus nell'anemia falciforme

II. Obbiettivo. Confronta le differenze in RMPET rispetto a ST.

III. Obiettivi specifici:

1. Confrontare i principali fattori ematologici predittivi (ematocrito, emoglobina, quantificazione dell'emoglobina S, volume del sangue e alloanticorpi) per il rischio relativo di ictus utilizzando due metodi di terapia trasfusionale.
2. Determinare il tempo infermieristico per somministrare la terapia exsanguinotrasfusionale rispetto a quella manuale.
3. Rilevare la soddisfazione del paziente per entrambe le procedure.

IV: Background/Significato:

L'ictus si verifica nel 10% dei pazienti con anemia falciforme (SCD) prima dei 20 anni. L'attuale standard di cura per la prevenzione secondaria dell'ictus nei pazienti con SCD è rappresentato dalle trasfusioni croniche di globuli rossi (RBC). L'ictus si ripresenta in circa il 60% dei pazienti senza terapia cronica con RBC e in circa il 20% dei pazienti con trasfusione cronica pur mantenendo una percentuale di emoglobina S inferiore al 30%. La terapia trasfusionale a tempo indeterminato viene praticata poiché l'interruzione dopo trasfusioni profilattiche a breve o lungo termine porta a ictus ricorrenti e conseguenti danni al sistema nervoso centrale, anche con il passaggio all'idrossiurea. Le trasfusioni croniche prevengono anche l'ictus iniziale nei pazienti ad alto rischio identificati dall'ecografia Doppler transcranica (TCD). Lo Stroke Prevention Study in Sickle Cell Disease (STOP) ha dimostrato una riduzione del rischio di ictus del 92% tra 63 bambini su 130 con risultati anormali di TCD. I tassi di ictus sono diminuiti in modo significativo dall'implementazione dello screening di routine del TCD e della terapia trasfusionale profilattica primaria. Il successivo studio STOP 2 supporta l'uso della trasfusione cronica a tempo indeterminato perché l'interruzione ha comportato un aumento del tasso di conversione anomala del TCD e lo sviluppo di ictus conclamato. L'interruzione delle trasfusioni nello studio STOP 2 è stata anche associata a una maggiore incidenza di infarti cerebrali silenti, documentata in 3 pazienti su 37 (8,1%) nel gruppo trasfusionale continuato rispetto a 11 su 40 (27,5%) nel gruppo trasfusionale interrotto . Studi più recenti dimostrano che i pazienti con SCD sono anche a rischio di infarti cerebrali silenti. È stata trovata un'associazione tra il peggioramento della vasculopatia mostrato dall'angiografia con risonanza magnetica e gli infarti progressivi palesi e silenti alla risonanza magnetica. Potrebbero essere indicati screening più aggressivi per immagini di risonanza magnetica e ciò potrebbe comportare un maggior numero di pazienti con SCD trattati con trasfusioni croniche.

Le modalità trasfusionali croniche comuni includono ST o RMPET. L'obiettivo della terapia è ridurre il livello di emoglobina S diluendo il sangue (ST) o rimuovendo e sostituendo il sangue con emoglobina non falciforme (RMPET). Per prevenire ulteriori lesioni cerebrali, l'obiettivo della terapia trasfusionale è abbassare la quantificazione dell'emoglobina S a meno del 30% su base routinaria, di solito una procedura trasfusionale mensile. Ci sono molti grandi centri che utilizzano l'eritrocitaferesi che è considerata il metodo preferibile se disponibile.

Lo studio dello sperimentatore si concentrerà sui tipi di terapia di scambio di RBC attualmente utilizzati nella clinica di infusione dello sperimentatore presso T.C. Ospedale pediatrico Thompson. Gli investigatori determineranno quale metodo di trasfusione è il migliore per ciascun partecipante per raggiungere i parametri ematologici della quantificazione dell'emoglobina S inferiore. Gli investigatori misureranno anche la quantità di tempo infermieristico per ciascuna procedura e quale metodo è preferito dai partecipanti. I ricercatori condivideranno le osservazioni istituzionali con altre istituzioni che potrebbero voler passare da RMPET a ST.

V. Metodi:

Disegno dello studio: studio di coorte osservazionale prospettico

Gli investigatori utilizzeranno l'attuale popolazione dell'istituto di 8 partecipanti trasfusi scambiati cronicamente idonei presso il T.C. Clinica di infusione dei bambini di Thompson. I partecipanti ammissibili saranno invitati a partecipare a uno studio di progettazione incrociato in modo che ogni partecipante funga da controllo proprio. Otto partecipanti verranno assegnati in modo casuale (busta cieca) per cui quattro partecipanti inizieranno con la trasfusione di scambio parziale manuale rapida: 3 mesi saranno trascorsi in un periodo di lavaggio, quindi 3 mesi di raccolta dati per RMPET. Questo gruppo passerà quindi alla semplice trasfusione con un periodo di wash-out di tre mesi, quindi alla raccolta dei dati per tre mesi. Il secondo gruppo di quattro partecipanti inizierà con una semplice trasfusione e avrà un disegno di studio identico per 12 mesi (3 mesi di dati raccolti durante una semplice trasfusione, un periodo di wash-out di 3 mesi, passaggio alla trasfusione parziale manuale rapida per tre mesi, quindi 3 mesi di raccolta dati per RMPET).

Gli investigatori ottimizzeranno tutta la terapia per raggiungere l'obiettivo post trasfusione di <30% di emoglobina S e Hb post trasfusione <12 g/DL.