Sammenligning af to metoder til transfusion til forebyggelse af slagtilfælde i seglcelle

II. Objektiv. Sammenlign forskelle i RMPET versus ST.

III. Specifikke mål:

1. At sammenligne nøgleprædiktive hæmatologiske faktorer (hæmatokrit, hæmoglobin, hæmoglobin S kvantificering, blodvolumen og alloantistoffer) for relativ risiko for slagtilfælde ved at bruge to metoder til blodtransfusionsterapi.
2. For at bestemme ammetiden for at administrere direkte versus manuel udvekslingstransfusionsterapi.
3. At undersøge patienttilfredsheden for begge procedurer.

IV: Baggrund/Betydning:

Slagtilfælde forekommer hos 10 % af Sickle Cell Disease-patienter (SCD) før de fylder 20 år. Den nuværende standard for behandling af sekundær åbenlys forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med SCD er transfusioner af kroniske røde blodlegemer (RBC). Slagtilfælde gentager sig hos ~ 60 % af patienterne uden kronisk RBC-behandling og hos ~ 20 % af patienterne med kronisk transfusion, mens en hæmoglobin S-procent på mindre end 30 % opretholdes. Transfusionsbehandling på ubestemt tid praktiseres, da seponering efter kortvarige eller langvarige profylaktiske transfusioner fører til tilbagevendende åbenlyse slagtilfælde og mere deraf følgende CNS-skader, selv med overgang til hydroxyurinstof. Kroniske transfusioner forhindrer også indledende slagtilfælde hos højrisikopatienter identificeret ved transkraniel Doppler (TCD) ultralyd. Stroke Prevention Study in Sickle Cell Disease (STOP) viste en 92 % reduktion af risikoen for slagtilfælde blandt 63 ud af 130 børn med unormale TCD-resultater. Hyppigheden af ​​slagtilfælde faldt betydeligt siden implementering af rutinemæssig TCD-screening og primær profylaktisk transfusionsterapi. Det efterfølgende STOP 2-forsøg understøtter brugen af ​​kronisk transfusion på ubestemt tid, fordi seponering resulterede i en øget rate af unormal TCD-konvertering og udvikling af åbenlyst slagtilfælde. Afbrydelse af transfusioner i STOP 2-studiet var også forbundet med en højere forekomst af tavse hjerneinfarkter, dokumenteret hos 3 ud af 37 patienter (8,1 %) i gruppen med fortsat transfusion sammenlignet med 11 ud af 40 (27,5 %) i den transfusionsstandsede gruppe . Nyere undersøgelser viser, at SCD-patienter også er i risiko for stille hjerneinfarkter. Der er fundet en sammenhæng mellem forværring af vaskulopati vist ved magnetisk resonansangiografi og progressive åbenlyse og tavse infarkter på magnetisk resonansbilleddannelse. Mere aggressiv magnetisk resonansbilleddannelse kan være indiceret, og dette kan resultere i, at flere patienter med SCD behandles med kronisk transfusion.

Almindelige kroniske transfusionsmodaliteter omfatter ST eller RMPET. Målet med behandlingen er at reducere hæmoglobin S-niveauet enten ved at fortynde blodet (ST) eller ved at fjerne og erstatte blodet med ikke-seglhæmoglobin (RMPET). For at forhindre yderligere hjerneskade er målet med transfusionsterapi at sænke hæmoglobin S-kvantificeringen til mindre end 30 % på rutinebasis, normalt månedlig transfusionsprocedure. Der er mange store centre, der anvender erytrocytaferese, som anses for at være den foretrukne metode, hvis den er tilgængelig.

Investigatorens undersøgelse vil fokusere på de typer af RBC-udvekslingsterapi, der i øjeblikket anvendes i investigatorens infusionsklinik ved T.C. Thompson børnehospital. Efterforskerne vil afgøre, hvilken transfusionsmetode der er bedst for hver deltager til at opnå de hæmatologiske parametre for lavere hæmoglobin S-kvantificering. Efterforskerne vil også måle mængden af ​​sygeplejetid for hver procedure, og hvilken metode der foretrækkes af deltagerne. Efterforskerne vil dele de institutionelle observationer med andre institutioner, som kan have til hensigt at skifte mellem RMPET og ST.

V. Metoder:

Studiedesign: Prospektivt observationelt kohortestudie

Efterforskerne vil bruge institutionens nuværende befolkning på 8 berettigede kronisk udvekslede transfunderede deltagere på T.C. Thompson børneinfusionsklinik. De berettigede deltagere vil blive inviteret til at deltage i en cross over designundersøgelse, så hver deltager fungerer som sin egen kontrol. Otte deltagere vil blive tilfældigt tildelt (blindet kuvert), hvorved fire deltagere starter med hurtig manuel delvis udvekslingstransfusion: 3 måneder vil blive brugt i en udvaskningsperiode, derefter 3 måneders dataindsamling til RMPET. Denne gruppe vil derefter blive skiftet til simpel transfusion med en udvaskningsperiode på tre måneder, derefter dataindsamling i tre måneder. Den anden gruppe på fire deltagere vil starte med simpel transfusion og have et identisk undersøgelsesdesign over 12 måneder (3 måneders indsamlede data under simpel transfusion, en 3 måneders udvaskningsperiode, skifte til hurtig manuel delvis udvekslingstransfusion i tre måneder, derefter 3 måneders dataindsamling til RMPET).

Efterforskerne vil optimere al terapi for at nå posttransfusionsmålet på <30 % hæmoglobin S og posttransfusion Hb <12g/DL.med hver transfusion udført for bedste praksis for at undgå seglcellekomplikationer.