Comparaison de deux méthodes de transfusion pour la prévention des AVC dans la drépanocytose

II. Objectif. Comparez les différences entre RMPET et ST.

III. Objectifs spécifiques :

1. Comparer les principaux facteurs hématologiques prédictifs (hématocrite, hémoglobine, quantification de l'hémoglobine S, volume sanguin et alloanticorps) pour le risque relatif d'AVC en utilisant deux méthodes de traitement par transfusion sanguine.
2. Déterminer le temps infirmier nécessaire pour administrer une exsanguinotransfusion directe ou une exsanguinotransfusion manuelle.
3. Sonder la satisfaction des patients pour les deux procédures.

IV : Contexte/Importance :

L'AVC survient chez 10 % des patients atteints de drépanocytose (SCD) avant l'âge de 20 ans. La norme actuelle de soins pour la prévention secondaire manifeste des AVC chez les patients atteints de drépanocytose est la transfusion chronique de globules rouges (GR). L'AVC se reproduit chez ~ 60 % des patients sans traitement chronique par les globules rouges et chez ~ 20 % des patients avec une transfusion chronique tout en maintenant un pourcentage d'hémoglobine S inférieur à 30 %. La thérapie transfusionnelle indéfinie est pratiquée car l'arrêt après des transfusions prophylactiques à court ou à long terme entraîne des accidents vasculaires cérébraux manifestes récurrents et davantage de lésions du SNC qui en résultent, même avec une transition vers l'hydroxyurée. Les transfusions chroniques préviennent également l'AVC initial chez les patients à haut risque identifiés par l'échographie Doppler transcrânienne (TCD). L'étude sur la prévention des accidents vasculaires cérébraux dans la drépanocytose (STOP) a démontré une réduction de 92 % du risque d'AVC chez 63 des 130 enfants présentant des résultats anormaux de TCD. Les taux d'AVC ont considérablement diminué depuis la mise en œuvre du dépistage systématique du TCD et de la thérapie transfusionnelle prophylactique primaire. L'essai ultérieur STOP 2 soutient l'utilisation de la transfusion chronique indéfiniment parce que l'arrêt a entraîné une augmentation du taux de conversion anormale du TCD et le développement d'un accident vasculaire cérébral manifeste. L'arrêt des transfusions dans le cadre de l'essai STOP 2 était également associé à une fréquence plus élevée d'infarctus cérébraux silencieux, documentée chez 3 des 37 patients (8,1 %) dans le groupe à transfusion continue par rapport à 11 sur 40 (27,5 %) dans le groupe à interruption de la transfusion . Des études plus récentes démontrent que les patients SCD sont également à risque d'infarctus cérébraux silencieux. Une association entre l'aggravation de la vasculopathie montrée par l'angiographie par résonance magnétique et les infarctus manifestes et silencieux progressifs à l'imagerie par résonance magnétique a été trouvée. Un dépistage plus agressif par imagerie par résonance magnétique peut être indiqué, ce qui pourrait entraîner un plus grand nombre de patients atteints de drépanocytose traités par transfusion chronique.

Les modalités courantes de transfusion chronique comprennent ST ou RMPET. Le but du traitement est de réduire le taux d'hémoglobine S soit en diluant le sang (ST), soit en prélevant et en remplaçant le sang par de l'hémoglobine non falciforme (RMPET). Pour prévenir d'autres lésions cérébrales, l'objectif de la thérapie transfusionnelle est d'abaisser la quantification de l'hémoglobine S à moins de 30 % sur une base de routine, généralement une procédure de transfusion mensuelle. Il existe de nombreux grands centres qui utilisent l'érythrocytaphérèse qui est considérée comme la méthode préférable si elle est disponible.

L'étude de l'investigateur se concentrera sur les types de thérapie d'échange de globules rouges actuellement utilisés dans la clinique de perfusion de l'investigateur à T.C. Hôpital pour enfants de Thompson. Les enquêteurs détermineront quelle méthode de transfusion convient le mieux à chaque participant pour atteindre les paramètres hématologiques de quantification inférieure de l'hémoglobine S. Les enquêteurs mesureront également le temps d'allaitement pour chaque procédure et quelle méthode est préférée par les participants. Les enquêteurs partageront les observations institutionnelles avec d'autres institutions qui pourraient avoir l'intention de basculer entre RMPET et ST.

V. Méthodes :

Conception de l'étude : étude de cohorte observationnelle prospective

Les enquêteurs utiliseront la population actuelle de l'établissement de 8 participants transfusés chroniquement échangés éligibles au T.C. Clinique de perfusion pour enfants Thompson. Les participants éligibles seront invités à participer à une étude de conception croisée afin que chaque participant serve de son propre contrôle. Huit participants seront assignés au hasard (enveloppe aveugle) où quatre participants commenceront une exsanguinotransfusion manuelle rapide : 3 mois seront passés dans une période de sevrage, puis 3 mois de collecte de données pour RMPET. Ce groupe sera ensuite basculé vers une transfusion simple avec une période de sevrage de trois mois, puis une collecte de données pendant trois mois. Le deuxième groupe de quatre participants commencera par une transfusion simple et aura un plan d'étude identique sur 12 mois (3 mois de données recueillies lors d'une transfusion simple, une période de sevrage de 3 mois, passage à une exsanguinotransfusion manuelle rapide pendant trois mois, puis 3 mois mois de collecte de données pour RMPET).

Les enquêteurs optimiseront toutes les thérapies pour atteindre l'objectif post-transfusionnel de <30 % d'hémoglobine S et d'Hb post-transfusionnelle <12 g/DL. avec chaque transfusion effectuée pour les meilleures pratiques afin d'éviter les complications de la drépanocytose.