Kahden verensiirtomenetelmän vertailu aivohalvauksen ehkäisyyn sirppisoluissa

II. Tavoite. Vertaa RMPET:n ja ST:n eroja.

III. Erityiset tavoitteet:

1. Vertaa keskeisiä ennustavia hematologisia tekijöitä (hematokriitti, hemoglobiini, hemoglobiini S:n kvantifiointi, veren tilavuus ja allovasta-aineet) aivohalvauksen suhteellisen riskin suhteen käyttämällä kahta verensiirtohoitomenetelmää.
2. Määrittää hoitoajan suoran ja manuaalisen vaihtosiirtohoidon antamiseen.
3. Potilastyytyväisyyden selvittäminen molemmissa toimenpiteissä.

IV: Tausta/merkitys:

Aivohalvaus esiintyy 10 %:lla sirppisolutautia (SCD) sairastavista potilaista ennen 20 vuoden ikää. Nykyinen hoitostandardi sekundaarisen aivohalvauksen ehkäisemiseksi SCD-potilailla on krooninen punasolujen (RBC) siirto. Aivohalvaus uusiutuu ~ 60 %:lla potilaista, joilla ei ole kroonista punasoluhoitoa, ja ~ 20 %:lla potilaista, joilla on krooninen verensiirto, samalla kun hemoglobiini S -prosentti pysyy alle 30 %:ssa. Toistaiseksi voimassa olevaa verensiirtohoitoa harjoitetaan, koska hoidon lopettaminen lyhyt- tai pitkäaikaisten profylaktisten verensiirtojen jälkeen johtaa toistuviin selkeisiin aivohalvauksiin ja lisää keskushermostovaurioita, jopa siirtyessä hydroksiureaan. Krooniset verensiirrot estävät myös alkuperäisen aivohalvauksen transkraniaalisella Doppler-ultraäänellä (TCD) tunnistetuilla korkean riskin potilailla. Sirppisolutaudin aivohalvauksen ehkäisytutkimus (STOP) osoitti aivohalvauksen riskin pienenevän 92 % 63:lla 130 lapsesta, joilla oli epänormaalit TCD-tulokset. Aivohalvausten määrä laski merkittävästi rutiininomaisen TCD-seulonnan ja ensisijaisen profylaktisen verensiirtohoidon käyttöönoton jälkeen. Myöhempi STOP 2 -tutkimus tukee kroonisen verensiirron käyttöä loputtomiin, koska keskeyttäminen johti lisääntyneeseen epänormaalin TCD-konversion määrään ja avoimen aivohalvauksen kehittymiseen. Verensiirtojen keskeyttäminen STOP 2 -tutkimuksessa liittyi myös hiljaisten aivoinfarktien yleisempään esiintymiseen, mikä todettiin kolmella 37 potilaasta (8,1 %) jatkuvan verensiirron saaneessa ryhmässä verrattuna 11 potilaaseen 40:stä (27,5 %) verensiirron keskeytetyssä ryhmässä. . Uusimmat tutkimukset osoittavat, että SCD-potilailla on myös riski saada hiljainen aivoinfarkti. Magneettiresonanssiangiografian osoittaman pahenevan vaskulopatian ja magneettikuvauksessa etenevien ilmeisten ja hiljaisten infarktien välillä on havaittu yhteys. Aggressiivisempi magneettikuvausseulonta saattaa olla aiheellista, ja tämä voi johtaa siihen, että useammin SCD-potilaita hoidetaan kroonisella verensiirrolla.

Yleisiä kroonisia verensiirtomenetelmiä ovat ST tai RMPET. Hoidon tavoitteena on alentaa hemoglobiini S -tasoa joko laimentamalla verta (ST) tai poistamalla ja korvaamalla veri sirppittömällä hemoglobiinilla (RMPET). Aivovaurioiden estämiseksi verensiirtohoidon tavoitteena on alentaa hemoglobiini S:n määrä alle 30 prosenttiin rutiininomaisesti, yleensä kuukausittain. On monia suuria keskuksia, jotka käyttävät erytrosytafereesia, jota pidetään parempana menetelmänä, jos sellainen on saatavilla.

Tutkijan tutkimus keskittyy punasolujen vaihtohoitoon, jota tällä hetkellä käytetään tutkijan infuusioklinikalla T.C.:ssä. Thompsonin lastensairaala. Tutkijat määrittävät, mikä verensiirtomenetelmä on paras kullekin osallistujalle alemman hemoglobiini S:n hematologisten parametrien saavuttamiseksi. Tutkijat mittaavat myös kunkin toimenpiteen hoitoajan pituuden ja osallistujien suosiman menetelmän. Tutkijat jakavat laitoksen havainnot muiden laitosten kanssa, jotka saattavat aikovat vaihtaa RMPET:n ja ST:n välillä.

V. Menetelmät:

Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen havainnollinen kohorttitutkimus

Tutkijat käyttävät hyväkseen laitoksen nykyistä väestöä, jossa on 8 tukikelpoista kroonisesti vaihdettua verensiirtoa saavaa osallistujaa T.C:ssä. Thompsonin lasten infuusioklinikka. Tukikelpoiset osallistujat kutsutaan osallistumaan ristiinsuunnittelututkimukseen, jotta jokainen osallistuja toimii omana kontrollinaan. Kahdeksan osallistujaa jaetaan satunnaisesti (sokkoutettu kirjekuori), jossa neljä osallistujaa aloittaa nopealla manuaalisella osittaisella vaihtosiirrolla: 3 kuukautta käytetään pesujaksossa, sitten 3 kuukautta tiedonkeruuta RMPET:tä varten. Tämä ryhmä siirretään sitten yksinkertaiseen verensiirtoon kolmen kuukauden pesujaksolla, jonka jälkeen kerätään tietoja kolmen kuukauden ajan. Toinen neljän osallistujan ryhmä aloittaa yksinkertaisella verensiirrolla ja sillä on identtinen tutkimussuunnitelma 12 kuukauden ajan (3 kuukautta kerättyä dataa yksinkertaisen verensiirron aikana, 3 kuukauden pesujakso, siirtyminen nopeaan manuaaliseen osittaiseen vaihtosiirtoon kolmen kuukauden ajan, sitten 3 kuukautta kuukauden tiedonkeruu RMPET:tä varten).

Tutkijat optimoivat kaiken hoidon saavuttaakseen verensiirron jälkeisen tavoitteen, joka on < 30 % hemoglobiini S:stä ja verensiirron jälkeinen Hb < 12 g/DL. Jokainen verensiirto suoritetaan parhaan käytännön saavuttamiseksi sirppisolukomplikaatioiden välttämiseksi.