Sammenligning av to transfusjonsmetoder for slagforebygging i sigdcelle

II. Objektiv. Sammenlign forskjeller i RMPET versus ST.

III. Spesifikke mål:

1. For å sammenligne viktige prediktive hematologiske faktorer (hematokrit, hemoglobin, hemoglobin S kvantifisering, blodvolum og alloantistoffer) for relativ risiko for hjerneslag ved å bruke to metoder for blodoverføringsbehandling.
2. For å bestemme ammetiden for å administrere direkte versus manuell utvekslingstransfusjonsterapi.
3. For å kartlegge pasienttilfredsheten for begge prosedyrene.

IV: Bakgrunn/Betydning:

Hjerneslag forekommer hos 10 % av pasienter med sigdcellesykdom (SCD) før fylte 20 år. Gjeldende standard for behandling for sekundær åpenhjertig slagforebygging hos pasienter med SCD er transfusjoner av kroniske røde blodlegemer (RBC). Hjerneslag gjentar seg hos ~ 60 % av pasientene uten kronisk RBC-behandling og hos ~ 20 % av pasientene med kronisk transfusjon mens de opprettholder en hemoglobin S-prosent på mindre enn 30 %. Transfusjonsbehandling på ubestemt tid praktiseres da seponering etter kortvarige eller langvarige profylaktiske transfusjoner fører til tilbakevendende åpenlyst slag og mer påfølgende CNS-skade, selv med overgang til hydroksyurea. Kroniske transfusjoner forhindrer også innledende hjerneslag hos høyrisikopasienter identifisert ved transkraniell Doppler (TCD) ultralyd. Stroke Prevention Study in Sickle Cell Disease (STOP) viste en reduksjon på 92 % risiko for hjerneslag blant 63 av 130 barn med unormale TCD-resultater. Forekomsten av hjerneslag gikk betydelig ned etter implementering av rutinemessig TCD-screening og primær profylaktisk transfusjonsterapi. Den påfølgende STOP 2-studien støtter bruk av kronisk transfusjon på ubestemt tid fordi seponering resulterte i en økt frekvens av unormal TCD-konvertering og utvikling av åpenlyst slag. Seponering av transfusjoner i STOP 2-studien var også assosiert med en høyere forekomst av stille hjerneinfarkt, dokumentert hos 3 av 37 pasienter (8,1 %) i gruppen med fortsatt transfusjon sammenlignet med 11 av 40 (27,5 %) i gruppen som ble stoppet for transfusjon. . Nyere studier viser at SCD-pasienter også har risiko for stille hjerneinfarkt. En assosiasjon mellom forverring av vaskulopati vist ved magnetisk resonansangiografi og progressive åpenbare og stille infarkter på magnetisk resonansavbildning er funnet. Mer aggressiv magnetisk resonansavbildningsscreening kan være indisert, og dette kan føre til at flere pasienter med SCD behandles med kronisk transfusjon.

Vanlige kroniske transfusjonsmodaliteter inkluderer ST eller RMPET. Målet med behandlingen er å redusere hemoglobin S-nivået enten ved å fortynne blodet (ST) eller ved å fjerne og erstatte blodet med ikke-sigdhemoglobin (RMPET). For å forhindre ytterligere hjerneskade, er målet med transfusjonsterapi å senke hemoglobin S-kvantifiseringen til mindre enn 30 % på rutinebasis, vanligvis månedlig transfusjonsprosedyre. Det er mange store sentre som bruker erytrocytaferese som anses som den foretrukne metoden hvis tilgjengelig.

Etterforskerens studie vil fokusere på typene RBC-utvekslingsterapi som for tiden brukes i etterforskerens infusjonsklinikk ved T.C. Thompson barnesykehus. Etterforskerne vil bestemme hvilken transfusjonsmetode som er best for hver deltaker for å oppnå de hematologiske parametrene for lavere hemoglobin S-kvantifisering. Etterforskerne vil også måle mengden ammetid for hver prosedyre og hvilken metode som foretrekkes av deltakerne. Etterforskerne vil dele de institusjonelle observasjonene med andre institusjoner som kan ha til hensikt å bytte mellom RMPET og ST.

V. Metoder:

Studiedesign: Prospektiv observasjonskohortstudie

Etterforskerne vil bruke institusjonens nåværende populasjon på 8 kvalifiserte kronisk utvekslede transfuserte deltakere ved T.C. Thompson barneinfusjonsklinikk. De kvalifiserte deltakerne vil bli invitert til å delta i en cross over designstudie slik at hver deltaker fungerer som sin egen kontroll. Åtte deltakere vil bli tilfeldig tildelt (blindet konvolutt) hvor fire deltakere vil starte med rask manuell delvis utvekslingstransfusjon: 3 måneder vil bli brukt i en utvaskingsperiode, deretter 3 måneder med datainnsamling for RMPET. Denne gruppen vil deretter gå over til enkel transfusjon med en utvaskingsperiode på tre måneder, deretter datainnsamling i tre måneder. Den andre gruppen på fire deltakere vil starte med enkel transfusjon og ha et identisk studiedesign over 12 måneder (3 måneder med innsamlet data under enkel transfusjon, en 3 måneders utvaskingsperiode, bytte til rask manuell delvis utvekslingstransfusjon i tre måneder, deretter 3 måneder med datainnsamling for RMPET).

Undersøkerne vil optimalisere all terapi for å oppnå posttransfusjonsmålet på <30 % hemoglobin S og posttransfusjon Hb <12g/DL.med hver transfusjon utført for beste praksis for å unngå sigdcellekomplikasjoner.