Nab-paclitaxel a cisplatina nebo Nab-paclitaxel jako indukční léčba lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC) (APA)

Kritéria zahrnutí: Army 1 a 3 - AP

• Diagnostika vybraného stadia III nebo IVa/b HNSCC. Rameno 1: T2-T4 primární nádory. Rameno 3: Primární nádory T2T1-T4. Ačkoli většina těchto pacientů bude mít regionální onemocnění uzlin, budou vhodní i pacienti bez onemocnění uzlin.
• Rameno 1: Přítomnost onemocnění v dílčích místech orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu.
• Rameno 3: Přítomnost onemocnění v podmístech orofaryngu, které souvisí s HPV, jak bylo ověřeno pomocí p16, náhradního markeru HPV nebo HPV ISH nebo PCR.
• Přítomnost měřitelného onemocnění definovaná jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu.
• Minimálně 18 let.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1.

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • ANC: ≥ 1500/mcl.
  • Krevní destičky: > 100 000/mcl.
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST/ALT/alkalická fosfatáza: ≤ 2,5 x ULN.
  • Sérový kreatinin: < 1,5 mg/dl nebo vypočtená GFR ≥ 75 cc/min. Pro odhad GFR bude použit CrCl od Cockcrofta Gaulta.
  • Plicní: žádný požadavek na doplňkový kyslík a žádný důkaz středně těžké až těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) pomocí plicních funkčních testů (PFT).

Kritéria zahrnutí: Rameno 2 – A

• Diagnostika vybraného stadia III nebo IVa/b HNSCC. Primární nádory T2-T4. (Pacienti s T1 tumory budou vyloučeni). Ačkoli většina těchto pacientů bude mít regionální onemocnění uzlin, budou vhodní i pacienti bez onemocnění uzlin.
• Přítomnost onemocnění v dílčích místech orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu.
• Přítomnost měřitelného onemocnění definovaná jako léze, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako ≥ 10 mm pomocí CT skenu.
• Minimálně 18 let.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení léčby souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.
• Stav výkonu ECOG < 3.

• Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • ANC: ≥ 1500/mcl.
  • Krevní destičky: ≥ 100 000/mcl.
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • AST/ALT/alkalická fosfatáza: ≤ 5x ULN.
  • Vypočtená GFR >30 cc/min. Pro odhad GFR bude použit CrCl od Cockcrofta Gaulta.
  • Plicní: pacienti s požadavkem na doplňkový kyslík nebo prokázanou středně těžkou CHOPN pomocí PFT se mohou zapsat.
• Pokud pacient plně splňuje kritéria pro rameno 1, ale má hlubokou ztrátu sluchu a lékař se domnívá, že by pacient neměl dostávat cisplatinu, bude mít nárok na rameno 2.
• Pokud pacient plně splňuje kritéria pro rameno 1, ale má v anamnéze transplantaci solidního orgánu nebo kostní dřeně, bude mít nárok na rameno 2 (kvůli kontraindikacím cisplatiny s léky, které pacient užívá kvůli transplantaci).

Kritéria vyloučení (skupina 1 a skupina 2)

• Předchozí chemoterapie, předchozí cílená terapie EGFR nebo předchozí radiační terapie pro HNSCC.
• Onemocnění nosohltanu, sinusu, dutiny ústní nebo jiné podskupiny, která není uvedena jako způsobilá.
• Diagnostika neznámého primárního spinocelulárního karcinomu hlavy a krku.
• Historie předchozí invazivní malignity diagnostikované během 3 let před zařazením do studie; výjimkou jsou malignity se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. očekávané 5leté OS > 90 %), které byly léčeny s očekávaným léčebným výsledkem, jako je spinocelulární karcinom kůže, in-situ karcinom děložního čípku, nemelanomatózní karcinom kůže, karcinom prsu in situ nebo náhodný histologický nález karcinomu prostaty (TNM stadium T1a nebo T1b)
• Přijímání dalších vyšetřovacích agentů.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kterékoli z činidel používaných v této studii.
• Užívání cimetidinu nebo alopurinolu. Pokud v současné době užívá některý z těchto léků, pacient musí léčbu nab-paklitaxelem přerušit na jeden týden.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní závažné infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo závažné psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
• Těhotné a/nebo kojící. Negativní těhotenský test v séru nebo moči je vyžadován při screeningu u všech pacientek ve fertilním věku.
• Je známo, že je HIV pozitivní při kombinované antiretrovirové terapii kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí se studovanými látkami. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Periferní neuropatie > stupeň 1.