Nab-паклитаксел и цисплатин или Nab-паклитаксел в качестве индукционной терапии местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) (APA)

Критерии включения: группы 1 и 3 — AP

• Диагноз выбранной стадии III или IVa/b HNSCC. Группа 1: первичные опухоли T2-T4. Группа 3: первичные опухоли T2T1-T4. Хотя у большинства из этих пациентов будет региональное поражение лимфатических узлов, пациенты без узлового заболевания также будут иметь право на участие.
• Группа 1: наличие заболевания на участках ротоглотки, гортаноглотки или гортани.
• Группа 3: Наличие заболевания в подучастках ротоглотки, которое связано с ВПЧ, что подтверждено p16, суррогатным маркером ВПЧ, или ВПЧ ISH или ПЦР.
• Наличие поддающегося измерению заболевания, определяемого как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) размером ≥ 10 мм с помощью компьютерной томографии.
• Не моложе 18 лет.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.
• Статус производительности ECOG ≤ 1.

• Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • ANC: ≥ 1500/мкл.
  • Тромбоциты: > 100 000/мкл.
  • Гемоглобин > 9,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 мг/дл
  • АСТ/АЛТ/щелочная фосфатаза: ≤ 2,5 x ВГН.
  • Креатинин сыворотки: < 1,5 мг/дл или расчетная СКФ ≥ 75 см3/мин. CrCl от Cockcroft Gault будет использоваться для оценки СКФ.
  • Легочные: нет потребности в дополнительном кислороде и нет признаков хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) средней или тяжелой степени по результатам тестов функции легких (ФЛП).

Критерии включения: Группа 2 — А

• Диагноз выбранной стадии III или IVa/b HNSCC. Первичные опухоли Т2-Т4. (Пациенты с опухолями T1 будут исключены). Хотя у большинства из этих пациентов будет региональное поражение лимфатических узлов, пациенты без узлового заболевания также будут иметь право на участие.
• Наличие заболевания в ротоглотке, гортаноглотке или гортани.
• Наличие поддающегося измерению заболевания, определяемого как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр) размером ≥ 10 мм с помощью компьютерной томографии.
• Не моложе 18 лет.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 3 месяцев после завершения лечения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.
• Состояние производительности ECOG < 3.

• Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • ANC: ≥ 1500/мкл.
  • Тромбоциты: ≥ 100 000/мкл.
  • Гемоглобин > 9,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
  • АСТ/АЛТ/щелочная фосфатаза: ≤ 5x ULN.
  • Расчетная СКФ >30 см3/мин. CrCl от Cockcroft Gault будет использоваться для оценки СКФ.
  • Легочный: допускаются пациенты с потребностью в дополнительном кислороде или наличием ХОБЛ средней или тяжелой степени по данным PFT.
• Если пациент полностью соответствует критериям группы 1, но имеет глубокую потерю слуха, и врач считает, что пациент не должен получать цисплатин, пациент будет иметь право на группу 2.
• Если пациент полностью соответствует критериям группы 1, но у него в анамнезе была трансплантация твердых органов или костного мозга, пациент будет иметь право на группу 2 (из-за противопоказаний к приему цисплатина с лекарствами, которые пациент принимает в связи с трансплантацией).

Критерии исключения (Группа 1 и Группа 2)

• Предшествующая химиотерапия, предшествующая таргетная терапия EGFR или предшествовавшая лучевая терапия по поводу ПРГШ.
• Заболевание носоглотки, придаточных пазух, ротовой полости или других частей тела, не указанных в качестве подходящих.
• Диагноз неизвестный первичный плоскоклеточный рак головы и шеи.
• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, диагностированное в течение 3 лет до включения в исследование; Исключением являются злокачественные новообразования с незначительным риском метастазирования или смерти (например, ожидаемая 5-летняя выживаемость > 90%), которые лечили с ожидаемым излечивающим исходом, такие как плоскоклеточный рак кожи, карцинома шейки матки in situ, немеланомный рак кожи, карцинома in situ молочной железы или случайная гистологическая находка рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b)
• Получение любых других исследовательских агентов.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу любому из агентов, использованных в этом исследовании.
• Прием циметидина или аллопуринола. Если в настоящее время пациент принимает какое-либо из этих лекарств, пациент должен прекратить прием на одну неделю до начала лечения наб-паклитакселом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную серьезную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или серьезное психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные и/или кормящие грудью. Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче требуется при скрининге всех пациенток детородного возраста.
• Известно, что он ВИЧ-положительный при комбинированной антиретровирусной терапии из-за потенциального фармакокинетического взаимодействия с исследуемыми агентами. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Периферическая невропатия > 1 степени.