Nab-Paclitaxel og Cisplatin eller Nab-paclitaxel som induktionsterapi til lokalt avanceret planocellulært karcinom i hoved og hals (HNSCC) (APA)

Inklusionskriterier: Arm 1 og 3 - AP

• Diagnose af udvalgt trin III eller IVa/b HNSCC. Arm 1: T2-T4 primære tumorer. Arm 3: T2T1-T4 primære tumorer. Selvom de fleste af disse patienter vil have regional nodalsygdom, vil patienter uden nodalsygdom også være berettigede.
• Arm 1: Tilstedeværelse af sygdom ved understeder i oropharynx, hypopharynx eller larynx.
• Arm 3: Tilstedeværelse af sygdom på understeder i oropharynx, som er HPV-relateret som verificeret af p16, en surrogatmarkør for HPV eller HPV ISH eller PCR.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning.
• Mindst 18 år.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 3 måneder efter afsluttet behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • ANC: ≥ 1500/mcL.
  • Blodplader: > 100.000/mcL.
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • ASAT/ALT/alkalisk fosfatase: ≤ 2,5 x ULN.
  • Serumkreatinin: < 1,5 mg/dL eller beregnet GFR ≥ 75 cc/min. CrCl fra Cockcroft Gault vil blive brugt til at estimere GFR.
  • Lunge: intet behov for supplerende ilt og ingen tegn på moderat-svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) ved lungefunktionstests (PFT'er).

Inklusionskriterier: Arm 2 - A

• Diagnose af udvalgt trin III eller IVa/b HNSCC. T2-T4 primære tumorer. (Patienter med T1-tumorer vil blive udelukket). Selvom de fleste af disse patienter vil have regional nodalsygdom, vil patienter uden nodalsygdom også være berettigede.
• Tilstedeværelse af sygdom på understeder i oropharynx, hypopharynx eller larynx.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning.
• Mindst 18 år.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 3 måneder efter afsluttet behandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.
• ECOG-ydeevnestatus < 3.

• Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • ANC: ≥ 1500/mcL.
  • Blodplader: ≥ 100.000/mcL.
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • ASAT/ALT/alkalisk fosfatase: ≤ 5x ULN.
  • Beregnet GFR >30 cc/min. CrCl fra Cockcroft Gault vil blive brugt til at estimere GFR.
  • Pulmonal: Patienter med behov for supplerende ilt eller tegn på moderat-svær KOL ved PFT'er har tilladelse til at tilmelde sig.
• Hvis en patient fuldt ud opfylder kriterierne for arm 1, men har alvorligt høretab, og lægen mener, at patienten ikke bør modtage Cisplatin, vil patienten være berettiget til arm 2.
• Hvis en patient fuldt ud opfylder kriterierne for arm 1, men har en historie med solid organ- eller knoglemarvstransplantation, vil patienten være berettiget til arm 2 (på grund af kontraindikationer af Cisplatin med medicin, patienten tager på grund af transplantationen).

Eksklusionskriterier (arm 1 og arm 2)

• Tidligere kemoterapi, forudgående EGFR-målrettet terapi eller forudgående strålebehandling for HNSCC.
• Sygdom i nasopharyngeal, sinus, mundhule eller andet understed, der ikke er angivet som kvalificeret.
• Diagnose af ukendt primært planocellulært karcinom i hoved og hals.
• Anamnese med tidligere invasiv malignitet diagnosticeret inden for 3 år før studieindskrivning; undtagelser er maligniteter med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90%), der blev behandlet med et forventet helbredende resultat, såsom pladecellekarcinom i huden, in-situ karcinom i livmoderhalsen, ikke-melanomatøs hudkræft, karcinom in situ i brystet eller tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (TNM-stadium af T1a eller T1b)
• Modtagelse af andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som et af de midler, der er brugt i denne undersøgelse.
• Tager cimetidin eller allopurinol. Hvis patienten i øjeblikket tager en af ​​disse medikamenter, skal patienten afbryde behandlingen i en uge før behandling med nab-paclitaxel.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller alvorlig psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravid og/eller ammende. En negativ serum- eller uringraviditetstest er påkrævet ved screening for alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder.
• Kendt for at være HIV-positiv på antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med undersøgelsesmidlerne. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Perifer neuropati > grad 1.