Nab-paclitaxel y cisplatino o nab-paclitaxel como terapia de inducción para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente avanzado (HNSCC) (APA)

Criterios de Inclusión: Brazos 1 y 3 - AP

• Diagnóstico de HNSCC en estadio III o IVa/b seleccionado. Brazo 1: tumores primarios T2-T4. Brazo 3: tumores primarios T2T1-T4. Aunque la mayoría de estos pacientes tendrán enfermedad ganglionar regional, los pacientes sin enfermedad ganglionar también serán elegibles.
• Brazo 1: Presencia de enfermedad en los subsitios de orofaringe, hipofaringe o laringe.
• Grupo 3: Presencia de enfermedad en los subsitios de la orofaringe, que está relacionada con el VPH según lo verificado por p16, un marcador sustituto de VPH o HPV ISH o PCR.
• Presencia de enfermedad medible definida como lesiones que pueden medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada.
• Al menos 18 años de edad.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
• Estado funcional ECOG ≤ 1.

• Función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • RAN: ≥ 1500/mcL.
  • Plaquetas: > 100.000/mcL.
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • AST/ALT/fosfatasa alcalina: ≤ 2,5 x LSN.
  • Creatinina sérica: < 1,5 mg/dL o FG calculado ≥ 75 cc/min. CrCl de Cockcroft Gault se utilizará para estimar la TFG.
  • Pulmonar: sin requerimiento de oxígeno suplementario y sin evidencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) moderada a grave mediante pruebas de función pulmonar (PFT).

Criterios de inclusión: Brazo 2 - A

• Diagnóstico de HNSCC en estadio III o IVa/b seleccionado. Tumores primarios T2-T4. (Se excluirán los pacientes con tumores T1). Aunque la mayoría de estos pacientes tendrán enfermedad ganglionar regional, los pacientes sin enfermedad ganglionar también serán elegibles.
• Presencia de enfermedad en los subsitios de orofaringe, hipofaringe o laringe.
• Presencia de enfermedad medible definida como lesiones que pueden medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada.
• Al menos 18 años de edad.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
• Estado funcional ECOG < 3.

• Función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • RAN: ≥ 1500/mcL.
  • Plaquetas: ≥ 100.000/mcL.
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT/fosfatasa alcalina: ≤ 5x LSN.
  • FG calculado >30 cc/min. CrCl de Cockcroft Gault se utilizará para estimar la TFG.
  • Pulmonar: se permite la inscripción de pacientes con requerimiento de oxígeno suplementario o evidencia de EPOC moderada-grave por PFT.
• Si un paciente cumple con todos los criterios para el Grupo 1, pero tiene una pérdida auditiva profunda y el médico considera que el paciente no debe recibir Cisplatino, el paciente será elegible para el Grupo 2.
• Si un paciente cumple todos los criterios para el Grupo 1, pero tiene antecedentes de trasplante de órganos sólidos o de médula ósea, el paciente será elegible para el Grupo 2 (debido a las contraindicaciones del cisplatino con los medicamentos que el paciente está tomando debido al trasplante).

Criterios de exclusión (Brazo 1 y Brazo 2)

• Quimioterapia previa, terapia dirigida EGFR previa o radioterapia previa para HNSCC.
• Enfermedad en la nasofaringe, los senos paranasales, la cavidad oral u otro subsitio no especificado como elegible.
• Diagnóstico de carcinoma primario de células escamosas desconocido de cabeza y cuello.
• Antecedentes de neoplasia maligna invasiva previa diagnosticada dentro de los 3 años anteriores a la inscripción en el estudio; las excepciones son las neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., SG esperada a los 5 años > 90 %) que se trataron con un resultado curativo esperado, como el carcinoma de células escamosas de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de mama o hallazgo histológico incidental de cáncer de próstata (etapa TNM de T1a o T1b)
• Recibir cualquier otro agente en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
• Tomar cimetidina o alopurinol. Si actualmente toma alguno de estos medicamentos, el paciente debe suspenderlo durante una semana antes de recibir el tratamiento con nab-paclitaxel.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica grave/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección para todas las pacientes en edad fértil.
• Se sabe que es VIH positivo en terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con los agentes del estudio. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia de supresión de la médula. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Neuropatía periférica > grado 1.