Nab-紫杉醇和顺铂或 Nab-紫杉醇作为局部晚期头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的诱导治疗 (APA)

纳入标准：第 1 和第 3 组 - AP

• 选定的 III 期或 IVa/b 期 HNSCC 的诊断。 第 1 组：T2-T4 原发性肿瘤。 第 3 组：T2T1-T4 原发性肿瘤。 尽管这些患者中的大多数患有区域性淋巴结疾病，但没有淋巴结疾病的患者也符合条件。
• 第 1 组：口咽部、下咽部或喉部亚部位存在疾病。
• 第 3 组：口咽亚部位存在疾病，经 p16（HPV 的替代标记物）或 HPV ISH 或 PCR 证实与 HPV 相关。
• 可测量疾病的存在定义为至少一个维度（要记录的最长直径）可以通过 CT 扫描准确测量为 ≥ 10 mm 的病变。
• 至少 18 岁。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及完成治疗后 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。
• ECOG 体能状态 ≤ 1。

• 足够的骨髓和器官功能定义如下：

  • 主动降噪：≥ 1500/微升。
  • 血小板：> 100,000/mcL。
  • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
  • 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
  • AST/ALT/碱性磷酸酶：≤ 2.5 x ULN。
  • 血清肌酐：< 1.5 mg/dL 或计算的 GFR ≥ 75 cc/min。 Cockcroft Gault 的 CrCl 将用于估计 GFR。
  • 肺部：不需要补充氧气，肺功能测试 (PFT) 也没有中重度慢性阻塞性肺病 (COPD) 的证据。

纳入标准：第 2 组 - A

• 选定的 III 期或 IVa/b 期 HNSCC 的诊断。 T2-T4 原发性肿瘤。 （患有 T1 肿瘤的患者将被排除在外）。 尽管这些患者中的大多数患有区域性淋巴结疾病，但没有淋巴结疾病的患者也符合条件。
• 口咽部、下咽部或喉部亚部位存在疾病。
• 可测量疾病的存在定义为至少一个维度（要记录的最长直径）可以通过 CT 扫描准确测量为 ≥ 10 mm 的病变。
• 至少 18 岁。
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及完成治疗后 3 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法、禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的治疗医生。
• 能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。
• ECOG 体能状态 < 3。

• 足够的骨髓和器官功能定义如下：

  • 主动降噪：≥ 1500/微升。
  • 血小板：≥ 100,000/mcL。
  • 血红蛋白 > 9.0 克/分升
  • 总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL
  • AST/ALT/碱性磷酸酶：≤ 5x ULN。
  • 计算的 GFR >30 cc/min。 Cockcroft Gault 的 CrCl 将用于估计 GFR。
  • 肺部：允许需要补充氧气或 PFT 有中度至重度 COPD 证据的患者入组。
• 如果患者完全符合第 1 组的标准，但有严重的听力损失并且医生认为患者不应接受顺铂，则患者将有资格参加第 2 组。
• 如果患者完全符合第 1 组的标准，但有实体器官或骨髓移植史，则该患者将有资格接受第 2 组（由于顺铂与患者因移植而服用的药物存在禁忌症）。

排除标准（第 1 组和第 2 组）

• 既往化疗、既往 EGFR 靶向治疗或既往 HNSCC 放疗。
• 鼻咽、鼻窦、口腔或其他未指定为合格的子部位的疾病。
• 头颈部不明原发性鳞状细胞癌的诊断。
• 在研究登记前 3 年内诊断出既往侵袭性恶性肿瘤病史；例外情况是转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（例如，预期 5 年 OS > 90%），治疗后达到预期的治愈结果，例如皮肤鳞状细胞癌、子宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、乳腺原位癌或前列腺癌的偶然组织学发现（T1a 或 T1b 的 TNM 分期）
• 接受任何其他调查代理人。
• 归因于与本研究中使用的任何药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 服用西咪替丁或别嘌醇。 如果目前正在服用这些药物中的任何一种，患者必须停药一周，然后才能接受白蛋白结合型紫杉醇治疗。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的严重精神疾病/社交情况。
• 怀孕和/或哺乳。 在筛查所有有生育能力的女性患者时，需要进行阴性血清或尿液妊娠试验。
• 由于与研究药物的药代动力学相互作用的可能性，已知在联合抗逆转录病毒治疗中呈 HIV 阳性。 此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
• 周围神经病变 > 1 级。