Nab-Paclitaxel und Cisplatin oder Nab-Paclitaxel als Induktionstherapie bei lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC) (APA)

Einschlusskriterien: Arme 1 und 3 – AP

• Diagnose eines ausgewählten HNSCC im Stadium III oder IVa/b. Arm 1: T2-T4-Primärtumoren. Arm 3: T2T1-T4-Primärtumoren. Obwohl die meisten dieser Patienten eine regionale Lymphknotenerkrankung haben, kommen auch Patienten ohne Lymphknotenerkrankung in Frage.
• Arm 1: Vorhandensein einer Krankheit an den Unterstellen des Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx.
• Arm 3: Vorhandensein einer Krankheit an den Unterstellen des Oropharynx, die HPV-bezogen ist, wie durch p16, einen Surrogatmarker von HPV, oder HPV ISH oder PCR verifiziert.
• Vorhandensein einer messbaren Erkrankung, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit ≥ 10 mm mit CT-Scan genau gemessen werden können.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.

• Angemessene Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • ANC: ≥ 1500/μl.
  • Blutplättchen: > 100.000/μl.
  • Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • AST/ALT/alkalische Phosphatase: ≤ 2,5 x ULN.
  • Serumkreatinin: < 1,5 mg/dl oder berechnete GFR ≥ 75 cc/min. CrCl von Cockcroft Gault wird zur Schätzung der GFR verwendet.
  • Lungen: kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff und kein Hinweis auf eine mittelschwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) durch Lungenfunktionstests (PFTs).

Einschlusskriterien: Arm 2 - A

• Diagnose eines ausgewählten HNSCC im Stadium III oder IVa/b. T2-T4-Primärtumoren. (Patienten mit T1-Tumoren werden ausgeschlossen). Obwohl die meisten dieser Patienten eine regionale Lymphknotenerkrankung haben, kommen auch Patienten ohne Lymphknotenerkrankung in Frage.
• Vorhandensein einer Krankheit an den Unterstellen Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx.
• Vorhandensein einer messbaren Erkrankung, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit ≥ 10 mm mit CT-Scan genau gemessen werden können.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach Abschluss der Behandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Kann ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument verstehen und ist bereit, es zu unterzeichnen.
• ECOG-Leistungsstatus < 3.

• Angemessene Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • ANC: ≥ 1500/μl.
  • Blutplättchen: ≥ 100.000/μl.
  • Hämoglobin > 9,0 g/dl
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • AST/ALT/alkalische Phosphatase: ≤ 5x ULN.
  • Berechnete GFR >30 cc/min. CrCl von Cockcroft Gault wird zur Schätzung der GFR verwendet.
  • Pulmonal: Patienten mit einem Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff oder Anzeichen einer mittelschweren COPD durch PFTs dürfen aufgenommen werden.
• Wenn ein Patient die Kriterien für Arm 1 vollständig erfüllt, aber einen hochgradigen Hörverlust hat und der Arzt der Meinung ist, dass der Patient Cisplatin nicht erhalten sollte, kommt der Patient für Arm 2 in Frage.
• Wenn ein Patient die Kriterien für Arm 1 vollständig erfüllt, aber eine solide Organ- oder Knochenmarktransplantation in der Vorgeschichte hatte, kommt der Patient für Arm 2 infrage (aufgrund von Kontraindikationen von Cisplatin mit Medikamenten, die der Patient aufgrund der Transplantation einnimmt).

Ausschlusskriterien (Arm 1 und Arm 2)

• Vorherige Chemotherapie, vorherige zielgerichtete EGFR-Therapie oder vorherige Strahlentherapie für HNSCC.
• Erkrankungen des Nasenrachenraums, der Nasennebenhöhlen, der Mundhöhle oder einer anderen Nebenstelle, die nicht als geeignet angegeben sind.
• Diagnose eines unbekannten primären Plattenepithelkarzinoms des Kopfes und Halses.
• Vorgeschichte einer früheren invasiven Malignität, die innerhalb von 3 Jahren vor Studieneinschreibung diagnostiziert wurde; Ausnahmen sind Malignome mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. erwartetes 5-Jahres-OS > 90 %), die mit einem erwarteten Heilungsergebnis behandelt wurden, wie z. B. Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, nicht-melanomatöser Hautkrebs, Carcinoma in situ der Brust oder histologischer Zufallsbefund von Prostatakrebs (TNM-Stadium T1a oder T1b)
• Erhalt anderer Ermittlungsagenten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zu einem der in dieser Studie verwendeten Mittel zugeschrieben werden.
• Einnahme von Cimetidin oder Allopurinol. Wenn der Patient derzeit eines dieser Medikamente einnimmt, muss er eine Woche lang absetzen, bevor er eine Behandlung mit nab-Paclitaxel erhält.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder schwere psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest ist beim Screening für alle Patientinnen im gebärfähigen Alter erforderlich.
• Bekanntermaßen HIV-positiv bei antiretroviraler Kombinationstherapie aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit den Studienwirkstoffen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden. Bei Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden bei entsprechender Indikation entsprechende Studien durchgeführt.
• Periphere Neuropathie > Grad 1.