Nab-Paclitaxel og Cisplatin eller Nab-paclitaxel som induksjonsterapi for lokalt avansert plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC) (APA)

Inklusjonskriterier: Arm 1 og 3 - AP

• Diagnose av utvalgt stadium III eller IVa/b HNSCC. Arm 1: T2-T4 primære svulster. Arm 3: T2T1-T4 primære svulster. Selv om de fleste av disse pasientene vil ha regional nodalsykdom, vil pasienter uten nodalsykdom også være kvalifisert.
• Arm 1: Tilstedeværelse av sykdom ved understeder i orofarynx, hypopharynx eller larynx.
• Arm 3: Tilstedeværelse av sykdom ved orofarynx-understedene, som er HPV-relatert som verifisert av p16, en surrogatmarkør for HPV, eller HPV ISH eller PCR.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning.
• Minst 18 år.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 3 måneder etter fullført behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • ANC: ≥ 1500/mcL.
  • Blodplater: > 100 000/mcL.
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • AST/ALT/alkalisk fosfatase: ≤ 2,5 x ULN.
  • Serumkreatinin: < 1,5 mg/dL eller beregnet GFR ≥ 75 cc/min. CrCl av Cockcroft Gault vil bli brukt til å estimere GFR.
  • Lunge: ingen behov for ekstra oksygen og ingen tegn på moderat-alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) ved lungefunksjonstester (PFT).

Inkluderingskriterier: Arm 2 - A

• Diagnose av utvalgt stadium III eller IVa/b HNSCC. T2-T4 primære svulster. (Pasienter med T1-svulster vil bli ekskludert). Selv om de fleste av disse pasientene vil ha regional nodalsykdom, vil pasienter uten nodalsykdom også være kvalifisert.
• Tilstedeværelse av sykdom på understeder i orofarynx, hypopharynx eller larynx.
• Tilstedeværelse av målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning.
• Minst 18 år.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 3 måneder etter fullført behandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.
• ECOG-ytelsesstatus < 3.

• Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • ANC: ≥ 1500/mcL.
  • Blodplater: ≥ 100 000/mcL.
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT/alkalisk fosfatase: ≤ 5x ULN.
  • Beregnet GFR >30 cc/min. CrCl av Cockcroft Gault vil bli brukt til å estimere GFR.
  • Lunge: Pasienter med behov for ekstra oksygen eller tegn på moderat-alvorlig KOLS ved PFT-er har tillatelse til å registrere seg.
• Hvis en pasient fullt ut oppfyller kriteriene for arm 1, men har alvorlig hørselstap og legen mener at pasienten ikke bør få cisplatin, vil pasienten være kvalifisert for arm 2.
• Hvis en pasient fullt ut oppfyller kriteriene for arm 1, men har en historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon, vil pasienten være kvalifisert for arm 2 (på grunn av kontraindikasjoner for Cisplatin med medisiner pasienten tar på grunn av transplantasjonen).

Ekskluderingskriterier (arm 1 og arm 2)

• Tidligere kjemoterapi, tidligere EGFR-målrettet terapi eller tidligere strålebehandling for HNSCC.
• Sykdom i nasofaryngeal, bihule, munnhule eller andre understeder som ikke er spesifisert som kvalifisert.
• Diagnose av ukjent primær plateepitelkarsinom i hode og nakke.
• Anamnese med tidligere invasiv malignitet diagnostisert innen 3 år før studieregistrering; unntak er maligniteter med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. forventet 5-års OS > 90%) som ble behandlet med et forventet helbredende resultat, slik som plateepitelkarsinom i huden, in-situ karsinom i livmorhalsen, ikke-melanomatøs hudkreft, karsinom in situ i brystet, eller tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (TNM-stadium av T1a eller T1b)
• Mottar andre undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som noen av midlene brukt i denne studien.
• Tar cimetidin eller allopurinol. Hvis pasienten tar noen av disse medisinene for øyeblikket, må pasienten avslutte behandlingen i en uke før de får behandling med nab-paklitaksel.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller alvorlig psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravid og/eller ammer. En negativ serum- eller uringraviditetstest er nødvendig ved screening for alle kvinnelige pasienter i fertil alder.
• Kjent for å være HIV-positiv på antiretroviral kombinasjonsterapi på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med studiemidlene. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Perifer nevropati > grad 1.