Nab-paklitaksel i cisplatyna lub nab-paklitaksel jako terapia indukcyjna miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC) (APA)

Kryteria włączenia: Ramiona 1 i 3 – AP

• Rozpoznanie wybranego stopnia III lub IVa/b HNSCC. Ramię 1: guzy pierwotne T2-T4. Ramię 3: guzy pierwotne T2T1-T4. Chociaż większość z tych pacjentów będzie miała regionalną chorobę węzłów chłonnych, kwalifikują się również pacjenci bez choroby węzłów chłonnych.
• Ramię 1: Obecność choroby w części ustnej gardła, gardła dolnego lub krtani.
• Ramię 3: Obecność choroby w części ustnej gardła, która jest związana z HPV, jak potwierdzono za pomocą p16, zastępczego markera HPV lub HPV ISH lub PCR.
• Obecność mierzalnej choroby zdefiniowano jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej.
• Co najmniej 18 lat.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • ANC: ≥ 1500/ml.
  • Płytki krwi: > 100 000/ml.
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 mg/dl
  • AspAT/AlAT/fosfataza alkaliczna: ≤ 2,5 x GGN.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy: < 1,5 mg/dl lub obliczony GFR ≥ 75 cm3/min. CrCl według Cockcroft Gault zostanie wykorzystany do oszacowania GFR.
  • Płuc: brak zapotrzebowania na dodatkowy tlen i brak dowodów na umiarkowaną lub ciężką przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (POChP) w testach czynnościowych płuc (PFT).

Kryteria włączenia: Ramię 2 – A

• Rozpoznanie wybranego stopnia III lub IVa/b HNSCC. Guzy pierwotne T2-T4. (Pacjenci z guzami T1 zostaną wykluczeni). Chociaż większość z tych pacjentów będzie miała regionalną chorobę węzłów chłonnych, kwalifikują się również pacjenci bez choroby węzłów chłonnych.
• Obecność choroby w części ustnej gardła, części gardła dolnego lub krtani.
• Obecność mierzalnej choroby zdefiniowano jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej.
• Co najmniej 18 lat.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Stan sprawności wg ECOG < 3.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • ANC: ≥ 1500/ml.
  • Płytki krwi: ≥ 100 000/ml.
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 mg/dl
  • AspAT/ALT/fosfataza zasadowa: ≤ 5x GGN.
  • Obliczony GFR >30 cm3/min. CrCl według Cockcroft Gault zostanie wykorzystany do oszacowania GFR.
  • Płuc: pacjenci wymagający dodatkowego tlenu lub z potwierdzoną umiarkowaną lub ciężką POChP przez PFT mogą zostać włączeni.
• Jeśli pacjent w pełni spełnia kryteria dla Grupy 1, ale ma głęboki ubytek słuchu, a lekarz uzna, że ​​pacjent nie powinien otrzymywać cisplatyny, będzie kwalifikował się do Grupy 2.
• Jeśli pacjent w pełni spełnia kryteria dla Grupy 1, ale ma w przeszłości przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego, pacjent będzie kwalifikował się do Grupy 2 (ze względu na przeciwwskazania Cisplatyny do leków przyjmowanych przez pacjenta w związku z przeszczepem).

Kryteria wykluczenia (ramię 1 i ramię 2)

• Wcześniejsza chemioterapia, wcześniejsza terapia celowana EGFR lub wcześniejsza radioterapia HNSCC.
• Choroba jamy nosowo-gardłowej, zatok, jamy ustnej lub innego obszaru nieokreślonego jako kwalifikujący się.
• Rozpoznanie nieznanego pierwotnego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.
• Historia wcześniejszego inwazyjnego nowotworu złośliwego zdiagnozowanego w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania; wyjątek stanowią nowotwory o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. oczekiwany 5-letni OS > 90%), które były leczone z oczekiwanym wynikiem wyleczenia, takie jak rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, rak in situ piersi lub przypadkowe stwierdzenie histologiczne raka gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b)
• Przyjmowanie innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do któregokolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
• Przyjmowanie cymetydyny lub allopurynolu. Jeśli pacjent przyjmuje obecnie którykolwiek z tych leków, musi odstawić go na tydzień przed rozpoczęciem leczenia nab-paklitakselem.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna poważna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub poważna choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. U wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
• Wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z badanymi czynnikami. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Neuropatia obwodowa > stopnia 1.