Nab-Paclitaxel e Cisplatina ou Nab-paclitaxel como Terapia de Indução para Carcinoma Espinocelular Localmente Avançado da Cabeça e Pescoço (HNSCC) (APA)

Critérios de inclusão: Braços 1 e 3 - AP

• Diagnóstico de estágio III selecionado ou HNSCC IVa/b. Braço 1: Tumores primários T2-T4. Braço 3: tumores primários T2T1-T4. Embora a maioria desses pacientes tenha doença nodal regional, pacientes sem doença nodal também serão elegíveis.
• Braço 1: Presença de doença na orofaringe, hipofaringe ou sublocais da laringe.
• Braço 3: Presença de doença nos sublocais da orofaringe, relacionada ao HPV, conforme verificado por p16, um marcador substituto do HPV, ou ISH ou PCR do HPV.
• Presença de doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1.

• Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido abaixo:

  • CAN: ≥ 1500/mcL.
  • Plaquetas: > 100.000/mcL.
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 mg/dL
  • AST/ALT/fosfatase alcalina: ≤ 2,5 x LSN.
  • Creatinina sérica: < 1,5 mg/dL ou TFG calculada ≥ 75 cc/min. O CrCl de Cockcroft Gault será usado para estimar a TFG.
  • Pulmonar: sem necessidade de oxigênio suplementar e sem evidência de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a grave por testes de função pulmonar (PFTs).

Critérios de inclusão: Braço 2 - A

• Diagnóstico de estágio III selecionado ou HNSCC IVa/b. Tumores primários T2-T4. (Pacientes com tumores T1 serão excluídos). Embora a maioria desses pacientes tenha doença nodal regional, pacientes sem doença nodal também serão elegíveis.
• Presença de doença na orofaringe, hipofaringe ou sublocais da laringe.
• Presença de doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a conclusão do tratamento. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
• Estado de desempenho ECOG < 3.

• Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido abaixo:

  • CAN: ≥ 1500/mcL.
  • Plaquetas: ≥ 100.000/mcL.
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT/fosfatase alcalina: ≤ 5x LSN.
  • TFG calculada >30 cc/min. O CrCl de Cockcroft Gault será usado para estimar a TFG.
  • Pulmonar: pacientes com necessidade de oxigênio suplementar ou evidência de DPOC moderada a grave por PFTs podem se inscrever.
• Se um paciente atender totalmente aos critérios para o Grupo 1, mas tiver perda auditiva profunda e o médico achar que o paciente não deve receber Cisplatina, o paciente será elegível para o Grupo 2.
• Se um paciente atender totalmente aos critérios para o Grupo 1, mas tiver histórico de transplante de órgão sólido ou medula óssea, o paciente será elegível para o Grupo 2 (devido a contraindicações de cisplatina com medicamentos que o paciente está tomando devido ao transplante).

Critérios de Exclusão (Braço 1 e Braço 2)

• Quimioterapia anterior, terapia direcionada ao EGFR anterior ou radioterapia anterior para HNSCC.
• Doença na nasofaringe, seio, cavidade oral ou outro sublocal não especificado como elegível.
• Diagnóstico de carcinoma espinocelular primário desconhecido de cabeça e pescoço.
• História de malignidade invasiva prévia diagnosticada dentro de 3 anos antes da inscrição no estudo; as exceções são malignidades com um risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, SG esperado em 5 anos > 90%) que foram tratadas com um resultado curativo esperado, como carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não melanoma, carcinoma in situ da mama ou achado histológico incidental de câncer de próstata (estágio TNM de T1a ou T1b)
• Recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
• Tomar cimetidina ou alopurinol. Se estiver tomando algum desses medicamentos, o paciente deve descontinuar por uma semana antes de receber o tratamento com nab-paclitaxel.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção grave ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica grave/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Grávida e/ou lactante. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo é necessário na triagem para todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.
• Conhecido por ser HIV positivo em terapia antirretroviral combinada devido ao potencial de interações farmacocinéticas com os agentes do estudo. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressiva da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Neuropatia periférica > grau 1.