Nab-paklitakseli ja sisplatiini tai nab-paklitakseli paikallisesti edenneen pään ja kaulan okasolusyövän (HNSCC) induktiohoitona (APA)

Sisällyttämiskriteerit: Käsivarret 1 ja 3 - AP

• Valitun vaiheen III tai IVa/b HNSCC:n diagnoosi. Käsivarsi 1: T2-T4 primaariset kasvaimet. Käsivarsi 3: T2T1-T4 primaariset kasvaimet. Vaikka useimmilla näistä potilaista on alueellinen solmukudossairaus, myös potilaat, joilla ei ole solmukohtaista sairautta, ovat kelvollisia.
• Käsivarsi 1: Taudin esiintyminen suunielun, hypofarynxin tai kurkunpään alakohdissa.
• Käsivarsi 3: Taudin esiintyminen suunnielun alakohdissa, mikä liittyy HPV:hen, kuten on vahvistettu p16:lla, HPV:n korvikemarkkerilla tai HPV ISH:lla tai PCR:llä.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 10 mm TT-skannauksella.
• Vähintään 18-vuotias.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

  • ANC: ≥ 1500/mcL.
  • Verihiutaleet: > 100 000/mcL.
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
  • AST/ALT/alkalinen fosfataasi: ≤ 2,5 x ULN.
  • Seerumin kreatiniini: < 1,5 mg/dl tai laskettu GFR ≥ 75 cc/min. Cockcroft Gaultin CrCl:ää käytetään GFR:n arvioimiseen.
  • Keuhko: ei vaadi lisähappea eikä keuhkojen toimintakokeiden (PFT) perusteella ole näyttöä kohtalaisen vaikeasta kroonisesta obstruktiivisesta keuhkosairaudesta (COPD).

Sisällyttämiskriteerit: käsivarsi 2 - A

• Valitun vaiheen III tai IVa/b HNSCC:n diagnoosi. T2-T4 primaariset kasvaimet. (Potilaat, joilla on T1-kasvain, suljetaan pois). Vaikka useimmilla näistä potilaista on alueellinen solmukudossairaus, myös potilaat, joilla ei ole solmukohtaista sairautta, ovat kelvollisia.
• Sairauden esiintyminen suunielun, hypofarynksin tai kurkunpään alakohdissa.
• Mitattavissa olevan sairauden esiintyminen, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 10 mm TT-skannauksella.
• Vähintään 18-vuotias.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
• ECOG-suorituskykytila ​​< 3.

• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

  • ANC: ≥ 1500/mcL.
  • Verihiutaleet: ≥ 100 000/mcL.
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
  • AST/ALT/alkalinen fosfataasi: ≤ 5x ULN.
  • Laskettu GFR >30 cc/min. Cockcroft Gaultin CrCl:ää käytetään GFR:n arvioimiseen.
  • Keuhkosairaudet: Potilaat, joilla on lisähappitarve tai joilla on todettu keskivaikeasta keuhkoahtaumatautista PFT:llä, voivat ilmoittautua.
• Jos potilas täyttää täysin haaran 1 kriteerit, mutta hänellä on syvä kuulon heikkeneminen ja lääkärin mielestä potilaan ei pitäisi saada sisplatiinia, potilas on oikeutettu osaan 2.
• Jos potilas täyttää täysin haaran 1 kriteerit, mutta hänellä on aiemmin tehty kiinteä elin tai luuydinsiirto, potilas on oikeutettu haaraan 2 (koska sisplatiinia on vasta-aiheinen potilassiirron vuoksi käyttämien lääkkeiden kanssa).

Poissulkemiskriteerit (käsi 1 ja käsi 2)

• Aikaisempi kemoterapia, aikaisempi EGFR-kohdennettu hoito tai aikaisempi sädehoito HNSCC:n vuoksi.
• Nenänielun, poskiontelon, suuontelon tai muun alakohdan sairaus, jota ei ole määritelty kelvolliseksi.
• Tuntemattoman primaarisen pään ja kaulan levyepiteelikarsinooman diagnoosi.
• Aiempi invasiivinen maligniteetti, joka on diagnosoitu 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista; poikkeuksia ovat pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. odotettu 5 vuoden elinikä > 90 %) ja joita hoidettiin odotetulla parantavalla tuloksella, kuten ihon levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma, ei-melanomatoottinen ihosyöpä, rintasyöpä in situ tai eturauhassyövän satunnainen histologinen löydös (T1a tai T1b TNM-vaihe)
• Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin missä tahansa tässä tutkimuksessa käytetyssä aineessa.
• Simetidiinin tai allopurinolin ottaminen. Jos potilas käyttää parhaillaan jompaakumpaa näistä lääkkeistä, hänen on keskeytettävä käyttö viikoksi ennen nab-paklitakselihoidon aloittamista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen vakava infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai vakava psykiatrinen sairaus/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Kaikilta hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan seulonnassa negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
• Tiedetään olevan HIV-positiivinen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon yhteydessä, koska tutkimusaineiden kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Perifeerinen neuropatia > aste 1.