Nab-Paclitaxel en cisplatine of Nab-paclitaxel als inductietherapie voor lokaal gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC) (APA)

Opnamecriteria: armen 1 en 3 - AP

• Diagnose van geselecteerde stadium III of IVa/b HNSCC. Arm 1: T2-T4 primaire tumoren. Arm 3: T2T1-T4 primaire tumoren. Hoewel de meeste van deze patiënten een regionale nodale ziekte zullen hebben, komen ook patiënten zonder nodale ziekte in aanmerking.
• Arm 1: Aanwezigheid van ziekte op de sublocaties van de orofarynx, hypofarynx of larynx.
• Arm 3: Aanwezigheid van ziekte op de sublocaties van de orofarynx, die HPV-gerelateerd is, zoals geverifieerd door p16, een surrogaatmarker van HPV, of HPV ISH of PCR.
• Aanwezigheid van meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan.
• Minstens 18 jaar oud.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1.

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • ANC: ≥ 1500/mcl.
  • Bloedplaatjes: > 100.000/mL.
  • Hemoglobine > 9,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dl
  • AST/ALAT/alkalische fosfatase: ≤ 2,5 x ULN.
  • Serumcreatinine: < 1,5 mg/dL of berekende GFR ≥ 75 cc/min. CrCl van Cockcroft Gault wordt gebruikt om de GFR te schatten.
  • Pulmonair: geen behoefte aan aanvullende zuurstof en geen bewijs van matig-ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) door longfunctietesten (PFT's).

Inclusiecriteria: Arm 2 - A

• Diagnose van geselecteerde stadium III of IVa/b HNSCC. T2-T4 primaire tumoren. (Patiënten met T1-tumoren worden uitgesloten). Hoewel de meeste van deze patiënten een regionale nodale ziekte zullen hebben, komen ook patiënten zonder nodale ziekte in aanmerking.
• Aanwezigheid van ziekte op de sublocaties van de orofarynx, hypofarynx of larynx.
• Aanwezigheid van meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan.
• Minstens 18 jaar oud.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
• ECOG-prestatiestatus < 3.

• Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • ANC: ≥ 1500/mcl.
  • Bloedplaatjes: ≥ 100.000/mcl.
  • Hemoglobine > 9,0 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
  • AST/ALT/alkalische fosfatase: ≤ 5x ULN.
  • Berekende GFR >30 cc/min. CrCl van Cockcroft Gault wordt gebruikt om de GFR te schatten.
  • Pulmonair: patiënten met een behoefte aan aanvullende zuurstof of bewijs van matig-ernstige COPD door PFT's mogen zich inschrijven.
• Als een patiënt volledig voldoet aan de criteria voor arm 1, maar ernstig gehoorverlies heeft en de arts vindt dat de patiënt geen cisplatine mag krijgen, komt de patiënt in aanmerking voor arm 2.
• Als een patiënt volledig voldoet aan de criteria voor arm 1, maar een voorgeschiedenis heeft van solide orgaan- of beenmergtransplantatie, komt de patiënt in aanmerking voor arm 2 (vanwege contra-indicaties van cisplatine met medicijnen die de patiënt gebruikt vanwege de transplantatie).

Uitsluitingscriteria (arm 1 en arm 2)

• Eerdere chemotherapie, eerdere op EGFR gerichte therapie of eerdere bestralingstherapie voor HNSCC.
• Ziekte van de nasofaryngeale, sinus, mondholte of andere sub-site niet gespecificeerd als in aanmerking komend.
• Diagnose van onbekend primair plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied.
• Geschiedenis van eerdere invasieve maligniteiten gediagnosticeerd binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek; uitzonderingen zijn maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. verwachte 5-jaars OS > 90%) die werden behandeld met een verwacht curatief resultaat, zoals plaveiselcelcarcinoom van de huid, in-situ carcinoom van de cervix uteri, niet-melanomateuze huidkanker, carcinoma in situ van de borst of incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium van T1a of T1b)
• Andere onderzoeksagenten ontvangen.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als een van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt.
• Cimetidine of allopurinol gebruiken. Als de patiënt op dit moment een van deze medicijnen gebruikt, moet de patiënt gedurende een week stoppen voordat hij wordt behandeld met nab-paclitaxel.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of ernstige psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwanger en/of borstvoeding. Een negatieve serum- of urinezwangerschapstest is vereist bij screening voor alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.
• Bekend als hiv-positief bij antiretrovirale combinatietherapie vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met de studiemiddelen. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
• Perifere neuropathie > graad 1.