Nab-paclitaxel e cisplatino o nab-paclitaxel come terapia di induzione per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente avanzato (HNSCC) (APA)

Criteri di inclusione: Armi 1 e 3 - AP

• Diagnosi di stadio III o IVa/b HNSCC selezionato. Braccio 1: tumori primari T2-T4. Braccio 3: tumori primari T2T1-T4. Sebbene la maggior parte di questi pazienti avrà una malattia linfonodale regionale, saranno ammissibili anche i pazienti senza malattia linfonodale.
• Braccio 1: presenza di malattia nelle sottosedi dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe.
• Braccio 3: presenza di malattia nei siti secondari dell'orofaringe, che è correlata all'HPV come verificato da p16, un marcatore surrogato dell'HPV, o HPV ISH o PCR.
• Presenza di malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con la scansione TC.
• Almeno 18 anni di età.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo aver completato il trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.
• Performance status ECOG ≤ 1.

• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • ANC: ≥ 1500/mcL.
  • Piastrine: > 100.000/mcL.
  • Emoglobina > 9,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dL
  • AST/ALT/fosfatasi alcalina: ≤ 2,5 x ULN.
  • Creatinina sierica: < 1,5 mg/dL o GFR calcolato ≥ 75 cc/min. CrCl di Cockcroft Gault verrà utilizzato per stimare GFR.
  • Polmonare: nessuna necessità di ossigeno supplementare e nessuna evidenza di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) da moderata a grave mediante test di funzionalità polmonare (PFT).

Criteri di inclusione: Braccio 2 - A

• Diagnosi di stadio III o IVa/b HNSCC selezionato. Tumori primari T2-T4. (Saranno esclusi i pazienti con tumori T1). Sebbene la maggior parte di questi pazienti avrà una malattia linfonodale regionale, saranno ammissibili anche i pazienti senza malattia linfonodale.
• Presenza di malattia nelle sedi secondarie dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe.
• Presenza di malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con la scansione TC.
• Almeno 18 anni di età.
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo aver completato il trattamento. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.
• Stato delle prestazioni ECOG < 3.

• Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • ANC: ≥ 1500/mcL.
  • Piastrine: ≥ 100.000/mcL.
  • Emoglobina > 9,0 g/dL
  • Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dL
  • AST/ALT/fosfatasi alcalina: ≤ 5x ULN.
  • GFR calcolato >30 cc/min. CrCl di Cockcroft Gault verrà utilizzato per stimare GFR.
  • Polmonare: i pazienti con necessità di ossigeno supplementare o evidenza di BPCO moderata-grave da PFT sono autorizzati ad arruolarsi.
• Se un paziente soddisfa pienamente i criteri per il braccio 1, ma ha una perdita uditiva profonda e il medico ritiene che il paziente non debba ricevere cisplatino, il paziente sarà idoneo per il braccio 2.
• Se un paziente soddisfa pienamente i criteri per il braccio 1, ma ha una storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo, il paziente sarà idoneo per il braccio 2 (a causa delle controindicazioni del cisplatino con i farmaci che il paziente sta assumendo a causa del trapianto).

Criteri di esclusione (braccio 1 e braccio 2)

• - Precedente chemioterapia, precedente terapia mirata con EGFR o precedente radioterapia per HNSCC.
• Malattia del rinofaringe, dei seni, della cavità orale o di altra sede secondaria non specificata come ammissibile.
• Diagnosi di carcinoma a cellule squamose primario sconosciuto della testa e del collo.
• - Storia di precedente tumore maligno invasivo diagnosticato entro 3 anni prima dell'arruolamento nello studio; le eccezioni sono le neoplasie con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, OS attesa a 5 anni > 90%) che sono state trattate con un esito curativo atteso, come carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice uterina, carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma in situ della mammella o reperto istologico incidentale di carcinoma prostatico (stadio TNM di T1a o T1b)
• Ricezione di altri agenti investigativi.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
• Prendendo cimetidina o allopurinolo. Se attualmente sta assumendo uno di questi farmaci, il paziente deve interrompere per una settimana prima di ricevere il trattamento con nab-paclitaxel.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione grave in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o grave malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Gravidanza e/o allattamento. Allo screening è richiesto un test di gravidanza su siero o urina negativo per tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile.
• Noto per essere HIV positivo in terapia antiretrovirale di combinazione a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche con gli agenti dello studio. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Neuropatia periferica > grado 1.