Sirolimus v kombinaci s metronomickou chemoterapií u dětí s recidivujícími a/nebo refrakterními tumory pevných látek a CNS (AflacST1502)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s některým z následujících nádorů, u kterých došlo k relapsu po léčbě v první linii nebo kteří jsou refrakterní na léčbu v první linii, a účastníci s nádory, které mají špatnou prognózu a nemají žádnou známou standardní kurativní terapii

  • Nádory mozku všech stupňů Světové zdravotnické organizace (WHO), kromě difuzního vnitřního pontinního gliomu (DIPG) - zápis do stratum nádoru mozku je uzavřen
  • Extrakraniální solidní nádory včetně histiocytóz
• Účastníci musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu, s výjimkou účastníků s gliomy optické dráhy nebo účastníků s epifýzovými nádory a zvýšením alfa-fetoproteinu (AFP) séra nebo mozkomíšního moku (CSF) nebo beta-lidského choriového gonadotropinu (beta-HCG)
• Je nutné zaslat tkáňové bloky nebo sklíčka
• Aby byli účastníci způsobilí, musí mít v době zápisu do studie rentgenologicky měřitelné onemocnění. Vhodné jsou pacienti s neuroblastomem, kteří nemají měřitelné onemocnění, ale mají onemocnění, které lze hodnotit metajodbenzylguanidinem (MIBG+). Měřitelné onemocnění u pacientů s postižením CNS je definováno jako nádor, který je měřitelný (≥ 10 mm) ve dvou kolmých průměrech na MRI a je viditelný na více než jednom řezu. U všech pacientů mohou být nádory, které se nacházejí v dříve ozářené oblasti, považovány za měřitelné, pokud léze vykazovala růst nádoru po ozáření nebo byla biopsií a bylo prokázáno, že má aktivní onemocnění.
• Současný stav onemocnění účastníka musí být takový, pro který není známá kurativní terapie
• Úroveň výkonu podle Karnofského vyšší nebo rovna 50 procentům pro účastníky, kteří jsou v době screeningu starší 16 let
• Lansky výkonnostní úroveň vyšší nebo rovna 50 procentům pro účastníky, kteří jsou v době screeningu mladší nebo rovnající se 16 letům
• Plně se zotavil z akutních toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné terapie
• Přiměřená funkce kostní dřeně podle protokolu v době screeningu
• Adekvátní renální funkce, jak se předpokládá v protokolu studie v době screeningu
• Adekvátní funkce jater, jak se předpokládá v protokolu studie v době screeningu
• Hladina triglyceridů v séru ≤ 300 mg/dl a cholesterolu v séru ≤ 300 mg/dl
• Náhodná hladina glukózy v krvi nebo nalačno v rámci horních normálních limitů pro věk
• Adekvátní plicní funkce podle protokolu studie v době screeningu

Kritéria vyloučení:

• Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící
• Dostávají kortikosteroidy, kteří nejsou na stabilní dávce po dobu alespoň 7 dnů
• V současné době dostává enzymy indukující antikonvulziva
• V současné době dostáváte silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 (enzym).
• V současné době dostává další zkoumaný lék
• V současné době dostává jakékoli jiné protirakovinné látky
• Používání konopného oleje je během prvních 2 cyklů tohoto protokolu zakázáno. Pacienti musí být 3 dny před zařazením mimo konopný olej.
• Nekontrolovaná infekce
• Účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky na monitorování bezpečnosti