Sirolimus in combinatie met metronomische chemotherapie bij kinderen met recidiverende en/of refractaire vaste tumoren en CZS-tumoren (AflacST1502)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met een van de volgende tumoren die een terugval hebben ervaren na eerstelijnstherapie, of die ongevoelig zijn voor eerstelijnstherapie, en deelnemers met tumoren die een slechte prognose hebben en geen bekende standaard curatieve therapie hebben

  • Hersentumoren van alle graden van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), behalve diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) - inschrijving in de hersentumorlaag is gesloten
  • Extracraniale solide tumoren inclusief histiocytoses
• Deelnemers moeten een histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval, behalve bij deelnemers met gliomen van de optische baan, of deelnemers met pijnappelkliertumoren en verhogingen van serum of cerebrospinale vloeistof (CSF), alfa-fetoproteïne (AFP) of bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG)
• Weefselblokken of objectglaasjes moeten worden opgestuurd
• Deelnemers moeten een radiografisch meetbare ziekte hebben op het moment van inschrijving voor het onderzoek om in aanmerking te komen. Patiënten met neuroblastoom die geen meetbare ziekte hebben maar wel een metaiodobenzylguanidine (MIBG+) evalueerbare ziekte hebben, komen in aanmerking. Meetbare ziekte bij patiënten met CZS-betrokkenheid wordt gedefinieerd als een tumor die meetbaar is (≥ 10 mm) in twee loodrechte diameters op MRI en zichtbaar is op meer dan één coupe. Voor alle patiënten kunnen tumoren die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, als meetbaar worden beschouwd als de laesie na bestraling tumorgroei vertoont of als er een biopsie is uitgevoerd en is aangetoond dat er sprake is van actieve ziekte.
• De huidige ziektetoestand van de deelnemer moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is
• Karnofsky-prestatieniveau van meer dan of gelijk aan 50 procent voor deelnemers die ouder zijn dan 16 jaar op het moment van screening
• Lansky-prestatieniveau van meer dan of gelijk aan 50 procent voor deelnemers die op het moment van screening jonger zijn dan of gelijk zijn aan 16 jaar
• Volledig hersteld van acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën
• Adequate beenmergfunctie volgens het protocol op het moment van screening
• Adequate nierfunctie volgens het onderzoeksprotocol op het moment van screening
• Adequate leverfunctie zoals verondersteld door het onderzoeksprotocol op het moment van screening
• Serumtriglyceridengehalte ≤300 mg/dL en serumcholesterol ≤ 300 mg/dL
• Willekeurige of nuchtere bloedglucose binnen de bovenste normale limieten voor leeftijd
• Adequate longfunctie zoals verondersteld door het onderzoeksprotocol op het moment van screening

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
• Corticosteroïden ontvangen die gedurende ten minste 7 dagen geen stabiele dosis hebben gehad
• Krijgt momenteel enzymopwekkende anti-epileptica
• Krijgt momenteel krachtige CYP3A4-inductoren of -remmers (enzymremmers).
• Krijgt momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel
• Krijgt momenteel andere middelen tegen kanker
• Het gebruik van cannabisolie is verboden tijdens de eerste 2 cycli van dit protocol. Patiënten moeten 3 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen cannabisolie meer gebruiken.
• Ongecontroleerde infectie
• Deelnemers die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de eisen voor veiligheidsbewaking