Sirolimus in combinazione con chemioterapia metronomica in bambini con tumori solidi e del SNC ricorrenti e/o refrattari (AflacST1502)

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti con uno qualsiasi dei seguenti tumori che hanno avuto una ricaduta dopo la terapia di prima linea o che sono refrattari alla terapia di prima linea e partecipanti con tumori che hanno una prognosi infausta e non hanno una terapia curativa standard nota

  • Tumori cerebrali di tutti i gradi dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), ad eccezione del glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) - l'arruolamento nello strato dei tumori cerebrali è chiuso
  • Tumori solidi extracranici comprese le istiocitosi
• I partecipanti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o alla recidiva, ad eccezione dei partecipanti con gliomi del percorso ottico o partecipanti con tumori pineali e innalzamento del siero o del liquido cerebrospinale (CSF) alfa-fetoproteina (AFP) o beta-gonadotropina corionica umana (beta-HCG)
• Devono essere inviati blocchi di tessuto o vetrini
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile radiograficamente al momento dell'iscrizione allo studio per essere idonei. Sono ammissibili i pazienti con neuroblastoma che non hanno una malattia misurabile ma hanno una malattia valutabile da metaiodobenzilguanidina (MIBG+). La malattia misurabile nei pazienti con coinvolgimento del SNC è definita come tumore misurabile (≥ 10 mm) in due diametri perpendicolari alla risonanza magnetica e visibile su più di una fetta. Per tutti i pazienti, i tumori che si trovano in un'area precedentemente irradiata possono essere considerati misurabili se la lesione ha mostrato una crescita tumorale dopo la radiazione o è stata sottoposta a biopsia e ha dimostrato di avere una malattia attiva.
• L'attuale stato di malattia del partecipante deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota
• Livello di prestazione Karnofsky maggiore o uguale al 50% per i partecipanti che hanno più di 16 anni di età al momento dello screening
• Livello di prestazione Lansky superiore o uguale al 50% per i partecipanti che hanno meno o uguale a 16 anni di età al momento dello screening
• Completamente guarito dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali
• Adeguata funzionalità del midollo osseo come ritenuto dal protocollo al momento dello screening
• Adeguata funzionalità renale come ritenuto dal protocollo di studio al momento dello screening
• Adeguata funzionalità epatica come ritenuto dal protocollo di studio al momento dello screening
• Livello sierico di trigliceridi ≤300 mg/dL e colesterolo sierico ≤ 300 mg/dL
• Glicemia casuale oa digiuno entro i limiti normali superiori per l'età
• Adeguata funzione polmonare come ritenuto dal protocollo di studio al momento dello screening

Criteri di esclusione:

• Donne che sono attualmente incinte o che allattano
• Ricezione di corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile per almeno 7 giorni
• Attualmente riceve anticonvulsivanti che inducono enzimi
• Attualmente in trattamento con potenti induttori o inibitori del CYP3A4 (enzima).
• Attualmente sta ricevendo un altro farmaco sperimentale
• Attualmente riceve altri agenti antitumorali
• L'uso di olio di cannabis è vietato durante i primi 2 cicli di questo protocollo. I pazienti devono essere fuori dall'olio di cannabis per 3 giorni prima dell'arruolamento.
• Infezione incontrollata
• - Partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza