Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anakinra vs. steroidy pro léčbu dnavých záchvatů u pacientů s onemocněním ledvin (ASGARD): Studie proveditelnosti (ASGARD)

5. dubna 2022 aktualizováno: Mid and South Essex NHS Foundation Trust

Studie proveditelnosti k provedení definitivní randomizované multicentrické, dvojitě zaslepené, dvojitě falešné kontrolované studie nové látky Anakinra vs. Depo-Medrone pro akutní dnavé záchvaty u pacientů se středně závažným chronickým onemocněním ledvin

Cílem této studie je zjistit proveditelnost provedení dvojitě zaslepené, dvojitě falešné randomizované kontrolované studie fáze III srovnávající intramuskulární injekce Depo-Medrone 120 mg vs. Anakinra 100 mg subkutánní injekce po dobu 5 dnů pro léčbu akutních dnavých záchvatů u pacientů s chronickým onemocněním ledvin definovaným eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 a ≥ 30 ml/min/1,73 m2.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dna je běžný stav, který postihuje 1 ze 40 lidí ve Spojeném království. Způsobuje bolestivé "záchvaty" otoku, zarudnutí a citlivosti kloubů, většinou postihující nohu, kotník, koleno, ruku a zápěstí. Je to běžné u lidí s onemocněním ledvin, kteří také bývají starší lidé s jinými zdravotními problémy, jako je vysoký krevní tlak, srdeční onemocnění a cukrovka. Vyšetřovatelé neznají nejbezpečnější a nejlepší způsob léčby dnavých záchvatů v této rostoucí skupině lidí. Mnoho lidí dostává léčbu, která může zhoršit jejich onemocnění ledvin, spolu s jejich dalšími zdravotními stavy.

Vyšetřovatelé chtějí porovnat v současnosti nejbezpečnější dostupnou léčbu, steroidy, s novou léčbou zvanou Anakinra. Tato léčba zastavuje působení chemické látky zvané interleukin-1, o níž bylo zjištěno, že hraje důležitou roli při záchvatech dny. Tato léčba již byla použita k léčbě dnavých záchvatů u hrstky pacientů s onemocněním ledvin. Vyšetřovatelé se domnívají, že to může být lepší alternativa k léčbě steroidy, která může někdy zhoršit cukrovku, srdeční onemocnění a krevní tlak. Účastníci budou převážně sledováni po dobu jednoho týdne a posledních 8 týdnů a budou rekrutováni z nemocnic ve východní Anglii.

Definitivní vědecká studie srovnávající tyto dvě léčby by zahrnovala velkou nákladnou studii vyžadující velký počet pacientů a velké množství informací, které je třeba shromáždit. Než vyšetřovatelé provedou velkou studii, jako je tato, chtějí provést malou studii s menším počtem pacientů (32 pacientů) po dobu celkem 22 měsíců. Poté nám poskytne informace k naplánování rozsáhlejší studie k zodpovězení otázky, která léčba může být lepší, bezpečnější a poskytuje NHS nejvyšší hodnotu za peníze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

21

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty schopné dát informovaný souhlas.
  2. Muž nebo netěhotná, nekojící žena
  3. ≥ 18 let
  4. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 a ≥ 30 ml/min/1,73 m2 vypočteno za použití sérového kreatininu a upraveného vzorce MDRD podle pokynů pro asociaci ledvin.
  5. Diagnóza dnavé artritidy, jak je definována předběžnými kritérii American College of Rheumatology z roku 1977 (toto kritérium je v současné době podporováno směrnicemi NICE).
  6. Vzplanutí dny méně ≤ 36 hodin
  7. Základní intenzita bolesti > nebo rovná 50 mm na 0-100 mm VAS. V případě více kloubů (≤ 3) bude hodnocen nejvíce postižený kloub.

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba NSAID v posledních 48 hodinách, systémové steroidy v posledních 4 týdnech nebo kolchicin do 7 dnů.
  2. Polyartikulární dna, tj. postihující čtyři nebo více 4 kloubů
  3. Revmatoidní artritida, důkaz/podezření na infekční/septickou artritidu nebo jiná akutní zánětlivá artritida, jako je systémový lupus erythematodes, smíšené onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, polymyositida nebo významné systémové postižení sekundární k revmatoidní artritidě.
  4. Souběžná imunosupresivní/imunomodulační léčba (inhibitor kalcineurinu, antiproliferativní nebo biologická) terapie z jiného důvodu, např. transplantace orgánu.
  5. Předchozí nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než dna (např. revmatoidní artritida (RA), reaktivní artritida, psoriatická artritida, séronegativní spondyloartropatie, lymská choroba). Současná léčba RA, jako je metotrexát a léčba anti-TNF, byla spojena se zvýšeným rizikem neutropenie a infekce.
  6. Současná aktivní malignita (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie a nemetastatického/pokročilého karcinomu prostaty).
  7. Všichni pacienti s kontraindikací k intramuskulární injekci, jako je koagulopatie nebo trombocytopenie (počet krevních destiček
  8. Abnormální jaterní testy: Celkový bilirubin >horní hranice normy, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2násobek horní hranice normy.
  9. Hemoglobin
  10. Počet bílých krvinek (WBC).
  11. Důkazy o závažných nekontrolovaných souběžných kardiovaskulárních onemocněních, onemocněních nervového systému, plicních (včetně obstrukční plicní nemoci), jaterních, endokrinních (včetně nekontrolovaného diabetu) nebo gastrointestinálních onemocněních.
  12. Známý pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCV) nebo HIV.

  13. Ženy v plodném věku, které nejsou ochotny používat vysoce účinné antikoncepční metody od souhlasu do jednoho týdne po ukončení léčby. Vysoce účinná metoda antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) se skládá z:

    • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace; orální, intravaginální, transdermální.
    • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace; orální, injekční, implantabilní.
    • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo intrauterinní hormonální systém (IUS)
    • Oboustranná okluze vejcovodu nebo partner s vazektomií
    • Sexuální abstinence
  14. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (vysoce citlivý močový nebo sérový těhotenský test po potvrzené menstruaci) do 7 dnů před zahájením léčby. Subjekty jsou považovány za osoby, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilní (tj. podstoupily hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo jsou postmenopauzální.
  15. Samice nesmí kojit.
  16. Pacienti, kteří podstoupili léčbu v rámci této studie, nemohou v rámci studie opakovat léčbu pro další vzplanutí.
  17. Pacient s alergiemi na pomocné látky IMP: kyselina citronová, bezvodá, chlorid sodný, dihydrát dinatrium-edetátu, polysorbát 80, hydroxid sodný. Přecitlivělost na proteiny odvozené od E. Coli, vaječné proteiny a sójové proteiny. Pacienti s alergií na latex také nejsou způsobilí, protože vnitřní kryt jehly předplněné injekční stříkačky obsahuje suchou přírodní pryž (derivát latexu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina A
Anakinra 100 mg a Placebo Depo-Medrone
Lék: Anakinra 100 mg a Placebo Depo-Medrone
Anakinra 100 mg injekce S/C Den 1 až Den 5 a Placebo Depo-Medrone (Lipofundin 3 ml) I/M Den 1. Anakinra je antagonista receptoru interleukinu-1. Placebo pro placebo Depo-Medrone je Lipofundin MCT/LCT 10 %.
Ostatní jména:
  • Kineret
Aktivní komparátor: Skupina B
Depo-Medrone 120 mg a placebo (Anakinra)
Lék: Depo-Medrone 120 mg a placebo (Anakinra)
Depo-Medrone 120 mg ve 3 ml. Placebo pro Anakinru dodává výrobce. 120 mg Depo-Medrone I/M Den 1 a Placebo Anakinra 100 mg injekce S/C Den 1 až Den 5.
Ostatní jména:
  • Methylprednisolon acetát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vymizení bolesti: čas do 50% snížení a úplného vymizení bolesti při samostatně hodnocené intenzitě bolesti v nejvíce postiženém kloubu.
Časové okno: Výchozí stav (den 1) až den 7
VAS (0-100mm) a 5-ti bodová Likertova stupnice.
Výchozí stav (den 1) až den 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účastník uvedl výslednou míru léčebné odpovědi
Časové okno: Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 6 a Den 7
5bodové skóre Likertovy stupnice
Den 2, Den 3, Den 4, Den 5, Den 6 a Den 7
Posouzení citlivosti a otoku kloubů lékařem / vyšetřovatelem
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 4 a Den 7
4bodové skóre Likertovy stupnice
Den 1, Den 2, Den 4 a Den 7
Účastnické posouzení omezení činnosti
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 5, Den 7
Skóre funkční škály dolních končetin
Den 1, Den 2, Den 5, Den 7
Účastnické hodnocení omezení aktivity a kvality života
Časové okno: Den 1, Den 2, Den 4, Den 7 a 8 týdnů
K výpočtu indexu budou použity zdravotní stavy EQ-5D-5L. Budou získány zdravotní profily a odvozeny roky života přizpůsobené kvalitě
Den 1, Den 2, Den 4, Den 7 a 8 týdnů
Účastnické hodnocení omezení aktivity a kvality života pomocí HAQ-DI
Časové okno: Den 1, den 7 a 8
Skóre vypočtené z jednotlivých škál a každé dimenze
Den 1, den 7 a 8
Účastnické hodnocení kvality života
Časové okno: Den 1, den 7 a 8
Skóre SF-36
Den 1, den 7 a 8
Využití zdrojů ve zdravotnictví
Časové okno: 8 týdnů
Vysoce upravené klientské služby používají skóre inventáře
8 týdnů
CRP
Časové okno: Den 1, Den 4 a Den 7
Změny v CRP
Den 1, Den 4 a Den 7
Počet bílých krvinek
Časové okno: Den 1, Den 4 a Den 7
Změny v počtu bílých krvinek. Počet účastníků, u kterých se rozvine neutropenie
Den 1, Den 4 a Den 7
eGFR
Časové okno: Den 1, Den 4 a Den 7
Změny v eGFR
Den 1, Den 4 a Den 7
Bezpečnostní hlášení
Časové okno: Den 1 až 8 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Den 1 až 8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mid and South Essex NHS Foundation Trust

Spolupracovníci

University of East Anglia
National Institute for Health Research, United Kingdom
Anglia Ruskin University
University of Essex

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gowrie Balasubramaniam, MB ChB, Mid and South Essex NHS Foundation Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. dubna 2016

Primární dokončení (Aktuální)

26. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

26. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. října 2015

První zveřejněno (Odhad)

19. října 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P0850
  • 2015-001787-19 (Číslo EudraCT)
  • PB-PG-0614-34090 (Jiné číslo grantu/financování: National Institute of Health Research)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit