- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02578394
Anakinra vs. steroidit kihtikohtausten hoitoon munuaissairauspotilailla (ASGARD): Toteutettavuustutkimus (ASGARD)
Toteutettavuustutkimus lopullisen satunnaistetun monikeskuksen, kaksoissokkoutetun, kaksoisnukkekontrolloidun tutkimuksen tekemiseksi uudesta lääkeaineesta Anakinra vs. Depo-Medrone akuuteissa kihtikohtauksissa potilailla, joilla on kohtalainen krooninen munuaissairaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kihti on yleinen sairaus, joka vaikuttaa yhdelle 40:stä ihmisestä Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Se aiheuttaa tuskallisia nivelten turvotuksen, punoituksen ja arkuuden "kohtauksia", jotka vaikuttavat enimmäkseen jalkaan, nilkkaan, polveen, käteen ja ranteeseen. Se on yleistä ihmisillä, joilla on munuaissairaus, ja he ovat myös yleensä iäkkäitä ihmisiä, joilla on muita sairauksia, kuten korkea verenpaine, sydänsairaus ja diabetes. Tutkijat eivät tiedä turvallisinta ja parasta tapaa hoitaa kihtikohtauksia tässä kasvavassa ihmisjoukossa. Monille ihmisille annetaan hoitoa, joka voi pahentaa heidän munuaistautiaan ja muita sairauksiaan.
Tutkijat haluavat verrata turvallisinta tällä hetkellä saatavilla olevaa hoitoa, steroideja, uuteen hoitoon nimeltä Anakinra. Tämä hoito pysäyttää interleukiini-1-nimisen kemikaalin toiminnan, jolla on havaittu olevan tärkeä rooli kihtikohtauksissa. Tätä hoitoa on jo käytetty kihtikohtausten hoitoon muutamalla munuaissairauspotilaalla. Tutkijoiden mielestä se voi olla parempi vaihtoehto steroidihoidolle, joka voi joskus pahentaa diabetesta, sydänsairauksia ja verenpainetta. Osallistujia seurataan pääasiassa yhden viikon ajan ja viimeisen 8 viikon ajan, ja heidät rekrytoidaan Itä-Englannin sairaaloista.
Lopullinen tieteellinen tutkimus, jossa verrataan näitä kahta hoitoa, vaatisi suuren ja kalliin tutkimuksen, joka vaatisi suuren määrän potilaita ja suuren tiedon keräämisen. Ennen kuin tutkijat tekevät tällaisen suuren tutkimuksen, tutkijat haluavat tehdä pienen tutkimuksen pienemmällä määrällä potilaita (32 potilasta) yhteensä 22 kuukauden ajan. Sen jälkeen se antaa meille tietoa suunnitella laajempi tutkimus vastatakseen kysymykseen siitä, mikä hoito voi olla parempi, turvallisempi ja tuottaa eniten vastinetta rahalle NHS:lle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Essex
-
Southend on Sea, Essex, Yhdistynyt kuningaskunta, SS0 0RY
- Southend Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka pystyvät antamaan tietoisen suostumuksen.
- Mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen
- ≥ 18 vuotta
- eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 ja ≥ 30 ml/min/1,73 m2 laskettuna käyttämällä seerumin kreatiniinia ja modifioitua MDRD-kaavaa munuaisten assosiaatioohjeiden mukaisesti.
- Kihtiniveltulehduksen diagnoosi American College of Rheumatology 1977:n alustavien kriteerien mukaisesti (tämä kriteeri on tällä hetkellä hyväksytty NICE-ohjeissa).
- Kihdin paheneminen alle ≤ 36 tuntia
- Perustason kivun voimakkuus > tai yhtä suuri kuin 50 mm 0–100 mm:n VAS:ssa. Useiden nivelten (≤ 3) tapauksessa arvioidaan eniten vahingoittunut nivel.
Poissulkemiskriteerit:
- NSAID-hoito viimeisen 48 tunnin aikana, systeemiset steroidit viimeisen 4 viikon aikana tai kolkisiini 7 päivän sisällä.
- Moninivelkihti, joka vaikuttaa neljään tai useampaan neljään niveleen
- Nivelreuma, tarttuvan/septisen niveltulehduksen näyttö/epäily tai muu akuutti tulehduksellinen niveltulehdus, kuten systeeminen lupus erythematosus, sekamuotoinen sidekudossairaus, skleroderma, polymyosiitti tai merkittävä nivelreuman aiheuttama systeeminen osallisuus.
- Samanaikainen immunosuppressio/immunomodulatorinen hoito (kalsineuriini-inhibiittori, antiproliferatiivinen tai biologinen) hoito muusta syystä, kuten elinsiirto.
- Aiempi tai nykyinen tulehduksellinen nivelsairaus, muu kuin kihti (esim. nivelreuma (RA), reaktiivinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, seronegatiivinen spondyloartropatia, Lymen tauti). Samanaikainen nivelreuman lääkitys, kuten metotreksaatti ja anti-TNF-hoito, on liitetty lisääntyneeseen neutropenian ja infektioiden riskiin.
- Nykyinen aktiivinen pahanlaatuisuus (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa ja ei-metastaattista/edennyt eturauhassyöpää).
- Kaikki potilaat, joilla on vasta-aihe lihakseen annettavalle injektiolle, kuten koagulopatia tai trombosytopenia (verihiutalemäärä)
- Epänormaalit maksan toimintakokeet: kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 kertaa normaalin yläraja.
- Hemoglobiini
- Valkosolujen (WBC) määrä
- Todisteet vakavasta kontrolloimattomasta samanaikaisesta sydän- ja verisuoni-, hermosto-, keuhkosairaudesta (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), maksan, endokriinisen (mukaan lukien hallitsematon diabetes) tai ruoansulatuskanavan sairaudesta.
- Tunnettu positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C (HCV) -vasta-aine tai HIV.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä suostumuksesta viikkoon hoidon lopettamisen jälkeen. Erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) koostuu:
- Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; suun kautta, intravaginaalisesti, transdermaalisesti.
- Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon; suun kautta, injektoitava, implantoitava.
- Kohdunsisäinen laite (IUD) tai intrauterine hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
- Kahdenvälinen munanjohtimen tukos tai kumppani, josta on tehty vasektomia
- Seksuaalinen raittius
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (erittäin herkkä virtsan tai seerumin raskaustesti vahvistetun kuukautiskierron jälkeen) 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. Koehenkilöitä ei pidetä hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (eli heille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai he ovat postmenopausaalisilla.
- Naaraat eivät saa imettää.
- Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa osana tätä tutkimusta, eivät voi saada toista hoitoa toiseen pahenemiseen osana tutkimusta.
- Potilas, joka on allerginen IMP:n apuaineille: vedetön sitruunahappo, natriumkloridi, dinatriumedetaattidehydraatti, polysorbaatti 80, natriumhydroksidi. Yliherkkyys E. colista peräisin oleville proteiineille, munaproteiineille ja soijaproteiineille. Lateksille allergiset potilaat eivät myöskään ole kelvollisia, koska esitäytetyn ruiskun neulan sisäsuojus sisältää kuivaa luonnonkumia (lateksin johdannainen).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Ryhmä A
Anakinra 100 mg ja Placebo Depo-Medrone
|
Anakinra 100 mg injektio S/C päivä 1–5 ja plasebo Depo-Medrone (lipofundiini 3 ml) I/M päivä 1. Anakinra on interleukiini-1-reseptorin antagonisti.
Depo-Medronen lumelääke on Lipofundin MCT/LCT 10 %.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä B
Depo-Medrone 120 mg ja lumelääke (Anakinra)
|
Depo-Medrone 120 mg 3 ml:ssa.
Placebo Anakinralle toimitetaan valmistajalta.
120 mg Depo-Medrone I/M päivä 1 ja Placebo Anakinra 100 mg injektio S/C päivä 1–5.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun häviäminen: aika 50 %:n vähenemiseen ja kivun täydelliseen häviämiseen itsearvioidussa kivun voimakkuudessa eniten kärsineessä nivelessä.
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1) päivään 7
|
VAS (0-100mm) ja 5-pisteinen Likert-asteikko.
|
Perustaso (päivä 1) päivään 7
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistuja raportoi hoitovasteen tulosmitan
Aikaikkuna: Päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 ja päivä 7
|
5-pisteen Likert-asteikkopisteet
|
Päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 5, päivä 6 ja päivä 7
|
|
Lääkärin/tutkijan arvio nivelten arkuudesta ja turvotuksesta
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 4 ja päivä 7
|
4-pisteen Likert-asteikkopisteet
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 4 ja päivä 7
|
|
Osallistujan arviointi aktiivisuuden rajoituksesta
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 5, päivä 7
|
Alaraajojen funktionaalisen asteikon pisteet
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 5, päivä 7
|
|
Osallistujan arvio aktiivisuuden rajoituksesta ja elämänlaadusta
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 4, päivä 7 ja 8 viikkoa
|
EQ-5D-5L terveystiloja käytetään indeksin laskemiseen.
Terveysprofiilit hankitaan ja laatumukautetut elinvuodet johdetaan
|
Päivä 1, päivä 2, päivä 4, päivä 7 ja 8 viikkoa
|
|
Osallistuja arvioi aktiivisuuden rajoitusta ja elämänlaatua HAQ-DI:n avulla
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 7 ja 8
|
Yksittäisistä asteikoista ja jokaisesta ulottuvuudesta lasketut pisteet
|
Päivä 1, päivä 7 ja 8
|
|
Osallistujan elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 7 ja 8
|
SF-36 pisteet
|
Päivä 1, päivä 7 ja 8
|
|
Terveydenhuollon resurssien käyttö
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Erittäin muokattu asiakaspalvelun varastopistemäärä
|
8 viikkoa
|
|
CRP
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 4 ja päivä 7
|
Muutokset CRP:ssä
|
Päivä 1, päivä 4 ja päivä 7
|
|
Valkosolujen määrä
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 4 ja päivä 7
|
Muutokset valkosolujen määrässä.
Niiden osallistujien määrä, joille kehittyy neutropenia
|
Päivä 1, päivä 4 ja päivä 7
|
|
eGFR
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 4 ja päivä 7
|
Muutokset eGFR:ssä
|
Päivä 1, päivä 4 ja päivä 7
|
|
Turvallisuusraportointi
Aikaikkuna: Päivä 1-8 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
|
Päivä 1-8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gowrie Balasubramaniam, MB ChB, Mid and South Essex NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Niveltulehdus
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Kristalliartropatiat
- Puriini-pyrimidiiniaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Kihti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
- Interleukiini 1 -reseptoriantagonistiproteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- P0850
- 2015-001787-19 (EudraCT-numero)
- PB-PG-0614-34090 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Institute of Health Research)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .