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Anakinra vs. Esteróides para o Tratamento de Ataques de Gota em Pacientes com Doença Renal (ASGARD): Um Estudo de Viabilidade (ASGARD)

5 de abril de 2022 atualizado por: Mid and South Essex NHS Foundation Trust

Um estudo de viabilidade para realizar um estudo controlado randomizado, multicêntrico, duplo-cego e duplo-manequim definitivo de um novo agente Anakinra versus Depo-Medrona para ataques agudos de gota em pacientes com doença renal crônica moderada

O objetivo deste estudo é determinar a viabilidade de realizar um ensaio randomizado controlado, duplo-cego e duplo-simulado de fase III comparando Depo-Medrone 120mg injeção intramuscular versus Anakinra 100mg injeção subcutânea por 5 dias para o tratamento de ataques agudos de gota em pacientes com doença renal crônica definida por eGFR < 60mls/min/1,73m2 e ≥ 30mls/min/1,73m2.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A gota é uma condição comum que afeta 1 em cada 40 pessoas no Reino Unido. Causa "ataques" dolorosos de inchaço, vermelhidão e sensibilidade nas articulações, afetando principalmente o pé, tornozelo, joelho, mão e pulso. É comum em pessoas com doença renal, que também tendem a ser pessoas mais velhas com outras condições médicas, como pressão alta, doenças cardíacas e diabetes. Os investigadores não sabem qual é a melhor e mais segura maneira de tratar os ataques de gota neste grupo cada vez maior de pessoas. Muitas pessoas recebem tratamento que pode piorar sua doença renal, juntamente com outras condições médicas.

Os investigadores querem comparar o tratamento mais seguro atualmente disponível, os esteroides, com um novo tratamento chamado Anakinra. Este tratamento interrompe a ação de uma substância química chamada interleucina-1, que desempenha um papel importante nos ataques de gota. Este tratamento já foi usado para tratar ataques de gota em um punhado de pacientes com doença renal. Os pesquisadores acham que pode ser uma alternativa melhor ao tratamento com esteróides, que pode piorar o diabetes, doenças cardíacas e pressão arterial. Os participantes serão predominantemente acompanhados por uma semana e um acompanhamento final de 8 semanas, e serão recrutados em hospitais no leste da Inglaterra.

Um estudo científico definitivo comparando esses dois tratamentos envolveria um estudo grande e caro, exigindo um grande número de pacientes e uma grande quantidade de informações a serem coletadas. Antes de os investigadores fazerem um grande estudo como este, eles desejam realizar um pequeno estudo usando um número menor de pacientes (32 pacientes) durante um período de 22 meses no total. Isso nos dará informações para planejar um estudo maior para responder à questão de qual tratamento pode ser melhor, mais seguro e oferece o melhor custo-benefício para o NHS.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

21

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Essex
      • Southend on Sea, Essex, Reino Unido, SS0 0RY
        • Southend Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Sujeitos capazes de dar consentimento informado.
  2. Homem ou mulher não grávida, não amamentando
  3. ≥ 18 anos de idade
  4. eGFR < 60mls/min/1,73m2 e ≥ 30mls/min/1,73m2 conforme calculado usando creatinina sérica e fórmula MDRD modificada de acordo com as diretrizes da associação renal.
  5. Diagnóstico de gota artrite conforme definido pelos critérios preliminares do American College of Rheumatology 1977 (esse critério é atualmente endossado pelas diretrizes do NICE).
  6. Crises de gota menos ≤ 36 horas
  7. Intensidade basal da dor > ou igual a 50 mm no VAS de 0-100 mm. No caso de múltiplas articulações (≤ 3), será avaliada a articulação mais acometida.

Critério de exclusão:

  1. Tratamento com AINEs nas últimas 48 horas, esteroides sistêmicos nas últimas 4 semanas ou colchicina em 7 dias.
  2. Gota poliarticular, ou seja, afetando quatro ou mais 4 articulações
  3. Artrite reumatóide, evidência/suspeita de artrite infecciosa/séptica ou outra artrite inflamatória aguda, como lúpus eritematoso sistêmico, doença mista do tecido conjuntivo, esclerodermia, polimiosite ou envolvimento sistêmico significativo secundário à artrite reumatóide.
  4. Tratamento concomitante de imunossupressão/imunomodulador (inibidor de calcineurina, antiproliferativo ou biológico) por outro motivo, ou seja, transplante de órgão.
  5. História anterior ou doença articular inflamatória atual, exceto gota (por exemplo, artrite reumatóide (AR), artrite reativa, artrite psoriática, espondiloartropatia soronegativa, doença de Lyme). A medicação concomitante para AR, como o tratamento com metotrexato e anti-TNF, foi associada ao aumento do risco de neutropenia e infecção.
  6. Malignidade ativa atual (com exceção do carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, neoplasia intraepitelial cervical e câncer de próstata não metastático/avançado).
  7. Quaisquer pacientes com contra-indicação para injeção intramuscular, como coagulopatia ou trombocitopenia (contagem de plaquetas
  8. Testes de função hepática anormais: bilirrubina total > limite superior do normal, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior do normal.
  9. Hemoglobina
  10. Contagem de glóbulos brancos (WBC)
  11. Evidência de doença concomitante grave cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), hepática, endócrina (incluindo diabetes não controlada) ou gastrointestinal.
  12. Antígeno de superfície positivo conhecido do vírus da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV) ou HIV.
  13. Mulheres com potencial para engravidar que não estão dispostas a usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes desde o momento do consentimento até uma semana após a descontinuação do tratamento. Método contraceptivo altamente eficaz (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) consiste em:

    • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação; oral, intravaginal, transdérmica.
    • Contracepção hormonal apenas com progestagênio associada à inibição da ovulação; oral, injetável, implantável.
    • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema liberador de hormônio intrauterino (SIU)
    • Oclusão tubária bilateral ou parceiro vasectomizado
    • abstinência sexual
  14. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (urina altamente sensível ou teste de gravidez no soro após um período menstrual confirmado) nos 7 dias anteriores ao início do tratamento. Os indivíduos são considerados sem potencial para engravidar se forem cirurgicamente estéreis (isto é, se tiverem sido submetidos a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou se estiverem na pós-menopausa.
  15. As fêmeas não devem estar amamentando.
  16. Os pacientes que receberam tratamento como parte deste estudo não podem repetir o tratamento para outra exacerbação como parte do estudo.
  17. Paciente com alergia a excipientes de IMPs: ácido cítrico, anidro, cloreto de sódio, edetato dissódico desidratado, polissorbato 80, hidróxido de sódio. Hipersensibilidade a proteínas derivadas de E. Coli, proteínas de ovo e proteínas de soja. Pacientes com alergia ao látex também não são elegíveis, pois a tampa interna da agulha da seringa pré-cheia contém borracha natural seca (um derivado do látex).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo A
Anakinra 100mg e Placebo Depo-Medrona
Anakinra 100mg injeção S/C Dia 1 ao Dia 5 e Placebo Depo-Medrona (Lipofundin 3mL) I/M Dia 1. Anakinra é um antagonista do receptor de interleucina-1. Placebo para Depo-Medrone placebo é Lipofundin MCT/LCT 10%.
Outros nomes:
  • Kineret
Comparador Ativo: Grupo B
Depo-Medrona 120mg e Placebo (Anakinra)
Depo-Medrona 120mg em 3mL. Placebo para Anakinra fornecido pelo fabricante. 120mg Depo-Medrona I/M Dia 1 e Placebo Anakinra 100mg injeção S/C Dia 1 ao Dia 5.
Outros nomes:
  • Acetato de Metilprednisolona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resolução da dor: tempo para redução de 50% e resolução completa da dor em intensidade de dor autoavaliada na articulação mais acometida.
Prazo: Linha de base (dia 1) ao dia 7
VAS (0-100mm) e escala Likert de 5 pontos.
Linha de base (dia 1) ao dia 7

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O participante relatou a medida de resultado da resposta ao tratamento
Prazo: Dia 2, Dia 3, Dia 4, Dia 5, Dia 6 e Dia 7
Pontuação da escala Likert de 5 pontos
Dia 2, Dia 3, Dia 4, Dia 5, Dia 6 e Dia 7
Avaliação do médico/investigador da sensibilidade e inchaço das articulações
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 4 e Dia 7
Pontuação da escala Likert de 4 pontos
Dia 1, Dia 2, Dia 4 e Dia 7
Avaliação do participante sobre limitação de atividade
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 5, Dia 7
Pontuação da Escala Funcional da Extremidade Inferior
Dia 1, Dia 2, Dia 5, Dia 7
Avaliação do participante sobre limitação de atividades e qualidade de vida
Prazo: Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 7 e 8 semanas
Os estados de saúde EQ-5D-5L serão usados ​​para calcular o índice. Os perfis de saúde serão obtidos e os anos de vida ajustados pela qualidade serão derivados
Dia 1, Dia 2, Dia 4, Dia 7 e 8 semanas
Avaliação do participante sobre limitação de atividades e qualidade de vida usando o HAQ-DI
Prazo: Dia 1, Dia 7 e 8
Pontuações calculadas a partir de escalas únicas e cada dimensão
Dia 1, Dia 7 e 8
Avaliação participante da qualidade de vida
Prazo: Dia 1, Dia 7 e 8
Pontuação SF-36
Dia 1, Dia 7 e 8
Uso de recursos de saúde
Prazo: 8 semanas
Pontuação de inventário de uso de serviço ao cliente altamente modificada
8 semanas
PCR
Prazo: Dia 1, Dia 4 e Dia 7
Alterações na PCR
Dia 1, Dia 4 e Dia 7
Contagem de células brancas
Prazo: Dia 1, Dia 4 e Dia 7
Alterações na contagem de células brancas. Número de participantes que desenvolveram neutropenia
Dia 1, Dia 4 e Dia 7
eGFR
Prazo: Dia 1, Dia 4 e Dia 7
Alterações na eGFR
Dia 1, Dia 4 e Dia 7
Relatórios de segurança
Prazo: Dia 1 a 8 semanas
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Dia 1 a 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Gowrie Balasubramaniam, MB ChB, Mid and South Essex NHS Foundation Trust

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2016

Conclusão Primária (Real)

26 de janeiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

26 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de outubro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

19 de outubro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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