Proveditelnost aplikace nové šestiměsíční léčby pro pacienty s multirezistentní tuberkulózou (MDR-TB) ve Francii (FAST-MDR) (FAST-MDR)

Kritéria pro zařazení

1. Je starší 18 let
2. Je postižen bakteriologicky nebo molekulárně potvrzenou tuberkulózou způsobenou kmeny M. tuberculosis rezistentními na rifampicin (s rezistencí na izoniazid nebo bez ní) podle rychlého molekulárního testu
3. Je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas k zařazení do výzkumného projektu (podepsaný nebo ověřený souhlas, pokud je pacient negramotný)
4. Pacienti vyšetření na konzultaci nebo hospitalizovaní v jednom ze zapojených center pro tuberkulózu rezistentní na rifampicin, s dostupnými výsledky screeningu a kompatibilními do 14 dnů po podpisu souhlasu

5. Je ochoten používat účinnou* antikoncepci: ženy s reprodukčním potenciálem** musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, pokud jejich partner neprodělal vasektomii, po dobu léčby ve studii a až 6 měsíců po ukončení léčby ve studii; muži, kteří neprodělali vasektomii, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu léčby ve studii a až 3 měsíce po ukončení léčby ve studii

   • Následující metody antikoncepce jsou považovány za účinné podle místních předpisů (doporučení CTFG, březen 2024):

     1. Kombinovaná hormonální antikoncepce (estrogen + progestin)
     2. Hormonální antikoncepce pouze s progestinem
     3. Intrauterinní tělísko (IUD)
     4. Intrauterinní hormonální systém (IUS)
     5. Oboustranná tubární okluze

     6. Partner po vasektomii

        • Žena je považována za ženu s reprodukčním potenciálem (WOCBP), tj. plodnou, od menarché až do přechodu do menopauzy, pokud není trvale sterilní. Metody trvalé sterilizace zahrnují hysterektomii, oboustrannou salpingektomii a oboustrannou ooforektomii. Postmenopauzální stav je definován jako absence menstruace po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v rozmezí pro menopauzu může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které nepoužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Nicméně při absenci 12 měsíců amenorey je jediné měření FSH nedostatečné.
6. Je pojištěn v systému sociálního zabezpečení (jako pojištěnec) nebo má státní zdravotní pomoc (AME) nebo má probíhající žádost o AME nebo má probíhající žádost o nouzovou zdravotní péči (dispositif de soins d'urgence, pokud je to aplikovatelné pro tuberkulózu)

Kritéria pro vyloučení:

1. Neschopnost užívat perorální léky
2. Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance nebo jakýkoli jiný zdravotní stav a kontraindikace k jakémukoli léku v režimu
3. Nechuť dodržovat studijní postupy podle posouzení klinika
4. Prokázaná nebo pravděpodobná rezistence na bedaquilin, klofazimin, linezolid, pretomanid nebo moxifloxacin, nebo expozice (po dobu 30 dnů nebo více) v posledních pěti letech bedaquilinu, klofaziminu, delamanidu, linezolidu nebo pretomanidu
5. Užívá nebo potřebuje užívat kontraindikované léky ve spojení se zkoumanými léčivými přípravky
6. Má interval QTcF ≥500 msec na jakémkoli EKG provedeném při screeningových nebo vstupních návštěvách, nebo má jakýkoli srdeční rizikový faktor pro závažnou arytmii
7. Má závažnou mimoplicní tuberkulózu, včetně meningoencefalitidy, mozkového abscesu, osteoartritidy, osteomyelitidy
8. Současně se účastní jiné studie jakéhokoli léčivého přípravku
9. Již je na léčebném režimu pro MDR/RR-TB po dobu 4 týdnů nebo déle a nemá potřebu změnit léčebný režim (tj. nežádoucí účinky, selhání léčby)
10. Má významné a neopravitelné laboratorní abnormality při vstupu: hemoglobin ≤7,9 g/dL, počet trombocytů <75 000/mm3; absolutní počet neutrofilů <1 000/mm3; draslík <3,0 mEq/L; sérový kreatinin >3× horní hranice normálu (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) ≥3× ULN
11. Má periferní neuropatii stupně 3 nebo 4 (stupnice CTCAE)
12. Má jakýkoli jiný stav (sociální nebo zdravotní), který by podle názoru hlavního vyšetřovatele na místě činil účastníka studie nebezpečným
13. Je známo, že je těhotná, nebo je neochotná nebo neschopná přestat kojit dítě
14. Jednotlivci trvale právně nezpůsobilí dospělí, pod soudní nebo správní ochranou a zranitelné osoby