Použití duloxetinu pro zlepšení kognitivních funkcí u jedinců s mírnou kognitivní poruchou (DEMO)

Cílem této studie je provést klinickou studii proof of concept s použitím antidepresivní terapie ke zlepšení kognice. Tato studie bude využívat randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii. Vyšetřovatelé naberou až 100 pacientů. Pacienti budou několikrát vyšetřeni, aby se určila způsobilost. Pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou studijních skupin (kontrolní skupina s placebem a skupina s duloxetinem). Pacienti ve skupině s duloxetinem dostanou až 60 mg antidepresiva duloxetinu schváleného FDA. Pacienti v kontrolní skupině dostanou placebo, které má přesný tvar a velikost studovaného léku. Pacienti, primární zkoušející a výzkumní pracovníci budou zaslepeni vůči stavu studie. Vyšetřovatelé určí jednoho pracovníka na místě, který bude sloužit jako monitor dat a bezpečnosti. Tato osoba nebude zaslepena a bude randomizovat pacienty k ošetřování, spolupráci s lékárnou a v případě potřeby může odoslepnout.

Potenciální pacienti budou pozváni na screeningovou návštěvu. Tato návštěva je navržena tak, aby zajistila, že pacienti splňují kritéria studie a že je pro ně bezpečné účastnit se studie. Screeningová návštěva se bude skládat z fyzikálních vyšetření, lékařské a psychologické anamnézy, kognitivního a funkčního testování, rozhovorů, dotazníků, výzkumu/klinické venepunkce a setkání s lékařem studie. Pokud je pacient přijat do studie, očekává se, že ve studii zůstane minimálně 6 měsíců.

Po screeningové návštěvě se studijní tým sejde, aby určil, zda pacient zůstane ve studii i nadále. Pokud pacient zůstane ve studii, bude pozván k randomizační návštěvě. Pacienti budou randomizováni do skupiny s duloxetinem nebo do kontrolní skupiny s placebem. Monitor dat a bezpečnosti bude používat randomizační software. Tento program umožňuje výzkumníkovi zadat počet subjektů a stav a vygeneruje tabulku náhodně přiřazených pacientů ke stavu. Pacienti a personál studie budou vůči tomuto stavu zaslepeni. Monitor bezpečnosti dat náhodně zařadí pacienty do stavu a spolupracuje s lékárnou na správném označení studovaných léků. Pouze personál monitorující data bude odslepen a bude generovat tabulku náhodných čísel. Po randomizaci pacienti podstoupí vitální údaje, pohovory, testování a bude jim vydán studovaný lék. První dávka se bude skládat z 30 mg duloxetinu nebo placeba a účastník bude požádán, aby si při této návštěvě vzal první dávku.

Pacienti budou pozváni na 2 týdny po randomizační návštěvě, která se bude skládat ze setkání s lékařem studie za účelem projednání obav nebo vedlejších účinků. Dávka léků bude zvýšena na 60 mg duloxetinu nebo placeba.

Pacienti budou sledováni měsíčně po dobu následujících tří měsíců. Během těchto návštěv budou pacienti dostávat své studované léky, budou jim změřeny vitální funkce a budou dotázáni na nežádoucí účinky nebo jakékoli zdravotní změny.

O měsíc později budou mít pacienti následnou návštěvu. Tato návštěva se bude skládat z následného rozhovoru a neuropsychologického testování, klinického/výzkumného odběru krve a návštěvy lékaře studie. Toto bude poslední studijní návštěva sběru dat. Vyšetřovatelé při této návštěvě sníží dávku studovaného léku na 30 mg. Pacienti budou poučeni, že vyšetřovatelé v tuto chvíli ukončí podávání studovaného léku.

Poslední studijní návštěva bude 2 týdny po následné návštěvě. Tato návštěva bude sestávat z rozboru studie s pacientem. Při této návštěvě výzkumníci přeruší podávání studovaného léku. Vyšetřovatelé také zařídí, aby personál monitorující data v tuto chvíli odslepil studii. Při této návštěvě nebudou shromažďována žádná data. Účastníci budou informováni o tom, zda užívali studovaný lék nebo placebo. Pokud si pacient ve studijní lékové skupině přeje zůstat na Duloxetinu, bude pacientům doporučeno, aby to probrali se svým osobním poskytovatelem zdravotní péče.

Výzkumná data budou uchovávána a spravována bezpečným způsobem podle směrnic NIH a podle státních a institucionálních politik. Přístup k dokumentům souvisejícím s výzkumem mají pouze oprávnění klíčoví pracovníci. Veškerý personál bude řádně proškolen a bude pod dohledem ohledně správy a manipulace s důvěrnými materiály. Hlavní zkoušející přebírá plnou odpovědnost za takové školení, dohled a chování.

Všechna data budou uložena v uzamčených kartotékách za zamčenými dveřmi ve výzkumné laboratoři PI, dokud nebudou vložena do výzkumné databáze. Zadávání dat pomocí počítače nebude vyžadovat uložení v papírové podobě. Všechna data shromážděná pomocí papírové tužky budou dvakrát vložena do výzkumné databáze nezávislými výzkumnými asistenty a výsledky budou kontrolovány pro kontrolu kvality (QC). Jakmile budou všechny tištěné kopie vloženy, budou naskenovány do souborů PDF pro uložení; všechny tištěné kopie budou skartovány. Originály podepsaných formulářů souhlasu si ponecháme pro naši evidenci (tyto dokumenty nebudou skartovány a budou uloženy v uzamčené kartotéce). Elektronicky naskenované soubory budou z bezpečnostních důvodů uloženy v souborech chráněných heslem. Všechny nesrovnalosti budou ověřeny kontrolou grafu před sloučením dat do větší databáze. Databáze bude obsahovat data na úrovni položek, aby se předešlo nutnosti následných procesů zadávání dat, jakmile se objeví potenciální analýzy dat. Pravidelné kontroly kvality budou prováděny našimi IT pracovníky a poskytnuty PI. Veškeré elektronické záznamy budou uchovávány na heslem chráněných počítačích za zamčenými dveřmi v kancelářských prostorách PI. Všechny soubory budou týdně zálohovány na nezávislý externí pevný disk, který je navíc chráněn heslem.