L'utilisation de la duloxétine pour l'amélioration de la cognition chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers (DEMO)

L'objectif de cette étude est de mener un essai clinique de preuve de concept utilisant un traitement antidépresseur pour améliorer la cognition. Cette étude utilisera une conception d'essai randomisée, à double insu et contrôlée par placebo. Les enquêteurs recruteront jusqu'à 100 patients. Les patients seront examinés plusieurs fois pour déterminer leur admissibilité. Les patients seront randomisés dans l'un des deux groupes d'étude (groupe témoin placebo et groupe duloxétine). Les patients du groupe Duloxetine recevront jusqu'à 60 mg d'un antidépresseur approuvé par la FDA, la Duloxetine. Les patients du groupe témoin recevront un placebo de la forme et de la taille exactes du médicament à l'étude. Les patients, les enquêteurs principaux et le personnel de recherche ne seront pas informés de l'état de l'étude. Les enquêteurs désigneront un membre du personnel sur place pour servir de contrôleur des données et de la sécurité. Cette personne ne sera pas en aveugle et randomisera les patients pour les conditionner, travaillera avec la pharmacie et pourra lever l'aveugle si nécessaire.

Les patients potentiels seront invités à une visite de dépistage. Cette visite est conçue pour s'assurer que les patients répondent aux critères de l'étude et qu'ils peuvent participer à l'étude en toute sécurité. La visite de dépistage comprendra des examens physiques, des antécédents médicaux et psychologiques, des tests cognitifs et fonctionnels, des entretiens, des questionnaires, une recherche/ponction veineuse clinique et une rencontre avec le médecin de l'étude. Si un patient est accepté pour l'essai, il devra rester dans l'étude pendant au moins 6 mois.

Après la visite de dépistage, l'équipe d'étude se réunira pour déterminer si le patient continuera à rester dans l'étude. Si un patient reste dans l'étude, il sera invité à une visite de randomisation. Les patients seront randomisés soit dans le groupe Duloxétine, soit dans le groupe témoin placebo. Le moniteur de données et de sécurité utilisera un logiciel de randomisation. Ce programme permet au chercheur d'entrer le nombre de sujets et la condition, et générera un tableau de patients assignés au hasard à la condition. Les patients et le personnel de l'étude seront aveuglés à la condition. Le moniteur de sécurité des données affectera au hasard les patients à l'état et travaillera avec la pharmacie pour étiqueter correctement les médicaments à l'étude. Seul le personnel de surveillance des données sera ouvert et générera le tableau des nombres aléatoires. Après la randomisation, les patients subiront des examens vitaux, des entretiens, des tests et le médicament à l'étude leur sera administré. La première dose consistera en 30 mg de Duloxetine ou un placebo, et le participant sera invité à prendre la première dose lors de cette visite.

Les patients seront invités à une visite post-randomisation de 2 semaines qui consistera en une réunion avec le médecin de l'étude pour discuter des préoccupations ou des effets secondaires. La posologie du médicament sera portée à 60 mg de duloxétine ou de placebo.

Les patients seront vus mensuellement pendant les trois prochains mois. Au cours de ces visites, les patients recevront leurs médicaments à l'étude, verront leurs signes vitaux mesurés et seront interrogés sur les événements indésirables ou tout changement de santé.

Un mois plus tard, les patients auront une visite de suivi. Cette visite consistera en un entretien de suivi et des tests neuropsychologiques, une prise de sang clinique / de recherche et une visite chez le médecin de l'étude. Il s'agira de la dernière visite d'étude de collecte de données. Les enquêteurs réduiront la posologie du médicament à l'étude à 30 mg lors de cette visite. Les patients seront informés que les investigateurs vont sevrer le médicament à l'étude à ce moment-là.

La dernière visite d'étude aura lieu 2 semaines après la visite de suivi. Cette visite consistera en un débriefing de l'étude avec le patient. Lors de cette visite, les investigateurs arrêteront le médicament à l'étude. Les enquêteurs prendront également des dispositions pour que le personnel de surveillance des données lève l'insu de l'étude à ce moment-là. Aucune donnée ne sera collectée lors de cette visite. Les participants seront informés s'ils prenaient ou non le médicament à l'étude ou le placebo. Si un patient du groupe de médicaments à l'étude souhaite continuer à prendre Duloxetine, il lui sera conseillé d'en discuter avec son médecin traitant.

Les données de recherche seront stockées et gérées de manière sécurisée conformément aux directives du NIH et aux politiques nationales et institutionnelles. Seul le personnel clé autorisé aura accès aux documents liés à la recherche. Tout le personnel sera correctement formé et supervisé en ce qui concerne la gestion et la manipulation des documents confidentiels. Le chercheur principal assume l'entière responsabilité de cette formation, de cette supervision et de cette conduite.

Toutes les données seront stockées dans des classeurs verrouillés derrière des portes verrouillées dans le laboratoire de recherche de PI jusqu'à ce qu'elles soient entrées dans la base de données de recherche. La saisie de données informatisée ne nécessitera pas de stockage sur papier. Toutes les données recueillies par papier-crayon seront entrées deux fois dans la base de données de recherche par des assistants de recherche indépendants et les résultats seront vérifiés pour le contrôle de la qualité (CQ). Une fois que toutes les copies papier ont été saisies, elles seront numérisées dans des fichiers PDF pour être stockées ; toutes les copies papier seront déchiquetées. Nous conserverons les formulaires de consentement originaux signés pour nos dossiers (ces documents ne seront pas déchiquetés et seront conservés dans un classeur verrouillé). Les fichiers numérisés électroniques seront stockés dans des fichiers protégés par mot de passe à des fins de sécurité. Toutes les divergences seront validées par un examen des dossiers avant que les données ne soient fusionnées dans la plus grande base de données. La base de données contiendra des données au niveau de l'élément pour éviter le besoin de processus de saisie de données ultérieurs au fur et à mesure que des analyses de données potentielles se présentent. Des contrôles de qualité périodiques seront effectués par notre personnel informatique et fournis au PI. Tous les dossiers électroniques seront conservés sur des ordinateurs protégés par mot de passe derrière des portes verrouillées dans l'espace de bureau du PI. Tous les fichiers seront sauvegardés chaque semaine sur un disque dur externe indépendant, également protégé par un mot de passe.