Die Verwendung von Duloxetin zur Verbesserung der Kognition bei Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (DEMO)

Das Ziel dieser Studie ist die Durchführung einer klinischen Proof-of-Concept-Studie mit Antidepressiva-Therapie zur Verbesserung der Kognition. Diese Studie wird ein randomisiertes, doppelblindes, Placebo-kontrolliertes Studiendesign verwenden. Die Ermittler werden bis zu 100 Patienten rekrutieren. Die Patienten werden mehrmals untersucht, um die Eignung zu bestimmen. Die Patienten werden in eine von zwei Studiengruppen (Placebo-Kontrollgruppe und Duloxetin-Gruppe) randomisiert. Patienten in der Duloxetin-Gruppe erhalten bis zu 60 mg eines von der FDA zugelassenen Antidepressivums, Duloxetin. Patienten in der Kontrollgruppe erhalten ein Placebo, das genau die Form und Größe des Studienmedikaments hat. Die Patienten, Primärforscher und das Forschungspersonal werden gegenüber den Studienbedingungen verblindet. Die Ermittler werden einen Mitarbeiter vor Ort als Daten- und Sicherheitsmonitor benennen. Diese Person wird nicht verblindet und randomisiert die Patienten für den Zustand, arbeitet mit der Apotheke zusammen und kann den Zustand bei Bedarf entblinden.

Potenzielle Patienten werden zu einem Screening-Besuch eingeladen. Dieser Besuch soll sicherstellen, dass die Patienten die Studienkriterien erfüllen und dass es für sie sicher ist, an der Studie teilzunehmen. Der Screening-Besuch besteht aus körperlichen Untersuchungen, medizinischer und psychologischer Anamnese, kognitiven und funktionellen Tests, Interviews, Fragebögen, Forschung/klinischer Venenpunktion und einem Treffen mit dem Studienarzt. Wenn ein Patient für die Studie zugelassen wird, wird von ihm erwartet, dass er mindestens 6 Monate in der Studie bleibt.

Nach dem Screening-Besuch trifft sich das Studienteam, um zu entscheiden, ob der Patient weiterhin in der Studie bleibt. Wenn ein Patient in der Studie verbleibt, wird er/sie zu einem Randomisierungsbesuch eingeladen. Die Patienten werden randomisiert entweder der Duloxetin-Gruppe oder der Placebo-Kontrollgruppe zugeteilt. Der Daten- und Sicherheitsmonitor verwendet eine Randomisierungssoftware. Dieses Programm ermöglicht es dem Forscher, die Anzahl der Probanden und den Zustand einzugeben, und erstellt eine Tabelle mit zufällig zugewiesenen Patienten für den Zustand. Die Patienten und das Studienpersonal werden gegenüber der Erkrankung verblindet. Der Datensicherheitsmonitor wird Patienten nach dem Zufallsprinzip dem Zustand zuordnen und mit der Apotheke zusammenarbeiten, um die Studienmedikamente ordnungsgemäß zu kennzeichnen. Nur das Datenüberwachungspersonal wird entblindet und generiert die Tabelle der Zufallszahlen. Nach der Randomisierung werden die Patienten Vitaltests, Interviews und Tests unterzogen und das Studienmedikament wird ihnen verabreicht. Die erste Dosis besteht aus 30 mg Duloxetin oder Placebo, und der Teilnehmer wird gebeten, die erste Dosis bei diesem Besuch einzunehmen.

Die Patienten werden zu einem zweiwöchigen Besuch nach der Randomisierung eingeladen, der aus einem Treffen mit dem Studienarzt besteht, um Bedenken oder Nebenwirkungen zu besprechen. Die Medikamentendosis wird auf 60 mg Duloxetin oder Placebo erhöht.

Die Patienten werden in den nächsten drei Monaten monatlich untersucht. Während dieser Besuche erhalten die Patienten ihre Studienmedikamente, ihre Vitalfunktionen werden gemessen und sie werden zu unerwünschten Ereignissen oder gesundheitlichen Veränderungen befragt.

Einen Monat später haben die Patienten einen Nachsorgebesuch. Dieser Besuch besteht aus einem Folgeinterview und neuropsychologischen Tests, einer klinischen/Forschungsblutentnahme und einem Studienarztbesuch. Dies wird der letzte Studienbesuch zur Datenerhebung sein. Die Prüfärzte werden die Dosierung des Studienmedikaments bei diesem Besuch auf 30 mg reduzieren. Die Patienten werden darüber informiert, dass die Prüfärzte das Studienmedikament zu diesem Zeitpunkt absetzen werden.

Der letzte Studienbesuch findet 2 Wochen nach dem Folgebesuch statt. Dieser Besuch besteht aus einer Nachbesprechung der Studie mit dem Patienten. Bei diesem Besuch werden die Prüfärzte das Studienmedikament absetzen. Die Ermittler werden auch dafür sorgen, dass das Datenüberwachungspersonal die Studie zu diesem Zeitpunkt entblindet. Bei diesem Besuch werden keine Daten erhoben. Die Teilnehmer werden darüber informiert, ob sie das Studienmedikament oder Placebo erhalten haben oder nicht. Wenn ein Patient in der Studiengruppe mit Duloxetin bleiben möchte, wird den Patienten geraten, dies mit ihrem persönlichen Gesundheitsdienstleister zu besprechen.

Forschungsdaten werden gemäß den NIH-Richtlinien und gemäß den staatlichen und institutionellen Richtlinien auf sichere Weise gespeichert und verwaltet. Nur autorisiertes Schlüsselpersonal darf Zugang zu forschungsbezogenen Dokumenten haben. Alle Mitarbeiter werden in Bezug auf die Verwaltung und den Umgang mit vertraulichen Materialien ordnungsgemäß geschult und beaufsichtigt. Der Hauptprüfarzt übernimmt die volle Verantwortung für diese Schulung, Überwachung und dieses Verhalten.

Alle Daten werden in verschlossenen Aktenschränken hinter verschlossenen Türen im Forschungslabor des PI aufbewahrt, bis sie in die Forschungsdatenbank eingegeben werden. Die computergestützte Dateneingabe erfordert keine Aufbewahrung auf Papier. Alle per Papier-Bleistift erhobenen Daten werden von unabhängigen Forschungsassistenten doppelt in die Forschungsdatenbank eingegeben und die Ergebnisse zur Qualitätskontrolle (QC) überprüft. Sobald alle Ausdrucke eingegeben wurden, werden sie zur Speicherung in PDF-Dateien gescannt; alle Papierkopien werden geschreddert. Wir bewahren die unterschriebenen Einverständniserklärungen im Original für unsere Unterlagen auf (diese Dokumente werden nicht geschreddert und in einem verschlossenen Aktenschrank aufbewahrt). Elektronisch gescannte Dateien werden aus Sicherheitsgründen in passwortgeschützten Dateien gespeichert. Alle Abweichungen werden durch Diagrammüberprüfung validiert, bevor die Daten in die größere Datenbank zusammengeführt werden. Die Datenbank wird Daten auf Artikelebene enthalten, um die Notwendigkeit nachfolgender Dateneingabeprozesse zu vermeiden, wenn potenzielle Datenanalysen auftreten. Regelmäßige QC-Prüfungen werden von unserem IT-Personal durchgeführt und dem PI zur Verfügung gestellt. Alle elektronischen Aufzeichnungen werden auf passwortgeschützten Computern hinter verschlossenen Türen in den Büroräumen des PI aufbewahrt. Alle Dateien werden wöchentlich auf einer unabhängigen externen Festplatte gesichert, die ebenfalls passwortgeschützt ist.