Brugen af ​​Duloxetin til kognitionsforbedring hos personer med let kognitiv svækkelse (DEMO)

Målet med denne undersøgelse er at udføre et proof of concept klinisk forsøg med antidepressiv terapi for at forbedre kognition. Denne undersøgelse vil anvende et randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret forsøgsdesign. Efterforskerne vil rekruttere op til 100 patienter. Patienter vil blive screenet flere gange for at bestemme egnethed. Patienterne vil blive randomiseret i en af ​​to undersøgelsesgrupper (placebokontrolgruppe og Duloxetingruppe). Patienter i Duloxetine-gruppen vil modtage op til 60 mg af et FDA-godkendt antidepressivum, Duloxetine. Patienter i kontrolgruppen vil modtage en placebo, der er den nøjagtige form og størrelse af undersøgelseslægemidlet. Patienterne, primære efterforskere og forskningspersonale vil blive blindet for undersøgelsestilstanden. Efterforskerne vil udpege én person på stedet til at fungere som data- og sikkerhedsmonitor. Denne person vil ikke blive blindet og vil randomisere patienter til tilstand, arbejde med apoteket og kan afblind tilstand, hvis det er nødvendigt.

Potentielle patienter vil blive inviteret til et screeningsbesøg. Dette besøg er designet til at sikre, at patienterne opfylder undersøgelseskriterierne, og at det er sikkert for dem at deltage i undersøgelsen. Screeningsbesøget vil bestå af fysiske undersøgelser, medicinsk og psykologisk historie, kognitiv og funktionel testning, interviews, spørgeskemaer, forskning/klinisk venepunktur og et møde med undersøgelseslægen. Hvis en patient accepteres til forsøget, forventes han/hun at blive i undersøgelsen i minimum 6 måneder.

Efter screeningsbesøget mødes undersøgelsesteamet for at afgøre, om patienten vil fortsætte med at forblive i undersøgelsen. Hvis en patient forbliver i undersøgelsen, vil han/hun blive inviteret til et randomiseringsbesøg. Patienterne vil blive randomiseret i enten Duloxetin-gruppen eller placebo-kontrolgruppen. Data- og sikkerhedsmonitoren vil bruge en randomiseringssoftware. Dette program giver forskeren mulighed for at indtaste antallet af emner og tilstand og genererer en tabel over tilfældigt tildelte patienter til tilstand. Patienterne og undersøgelsens personale vil blive blindet over for tilstanden. Datasikkerhedsmonitoren vil tilfældigt tildele patienter til at konditionere og arbejde sammen med apoteket for at mærke undersøgelseslægemidlerne korrekt. Kun dataovervågningspersonalet vil blive afblindet og vil generere tabellen med tilfældige tal. Efter randomisering vil patienter gennemgå vitals, interviews, testning, og studielægemidlet vil blive udleveret til dem. Første dosis vil bestå af 30 mg Duloxetin eller placebo, og deltageren vil blive bedt om at tage den første dosis ved dette besøg.

Patienter vil blive inviteret til et 2 ugers efter randomiseringsbesøg, der vil bestå af et møde med undersøgelseslægen for at diskutere bekymringer eller bivirkninger. Medicindosis vil blive hævet til 60 mg Duloxetin eller placebo.

Patienterne vil blive tilset månedligt i de næste tre måneder. Under disse besøg vil patienterne modtage deres undersøgelsesmedicin, få målt deres vitale funktioner og blive udspurgt om uønskede hændelser eller eventuelle helbredsændringer.

En måned senere vil patienterne have et opfølgningsbesøg. Dette besøg vil bestå af opfølgende samtale og neuropsykologisk testning, klinisk/forskningsblodtagning og undersøgelseslægebesøg. Dette vil være det sidste undersøgelsesbesøg til dataindsamling. Efterforskerne vil reducere dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 mg ved dette besøg. Patienterne vil blive instrueret i, at efterforskerne vil vænne sig fra studielægemidlet på dette tidspunkt.

Det sidste studiebesøg vil være 2 uger efter opfølgningsbesøget. Dette besøg vil bestå af en undersøgelsesdebriefing med patienten. Ved dette besøg vil efterforskerne afbryde undersøgelseslægemidlet. Efterforskerne vil også sørge for, at dataovervågningspersonalet fjerner blindningen af ​​undersøgelsen på nuværende tidspunkt. Der vil ikke blive indsamlet data ved dette besøg. Deltagerne vil blive informeret om, hvorvidt de var på studielægemidlet eller placebo. Hvis en patient i studielægemiddelgruppen ønsker at forblive på Duloxetin, vil patienterne blive rådet til at diskutere det med deres personlige sundhedsplejerske.

Forskningsdata vil blive opbevaret og administreret på en sikker måde i overensstemmelse med NIH-retningslinjer og i henhold til statslige og institutionelle politikker. Kun autoriseret nøglepersonale skal have adgang til forskningsrelaterede dokumenter. Alt personale vil blive ordentligt uddannet og overvåget med hensyn til håndtering og håndtering af fortroligt materiale. Principal Investigator påtager sig det fulde ansvar for sådan træning, supervision og adfærd.

Alle data vil blive opbevaret i aflåste arkivskabe bag låste døre i PIs forskningslaboratorium, indtil de indtastes i forskningsdatabasen. Computerbaseret dataindtastning kræver ikke papiropbevaring. Alle data indsamlet via papir-blyant vil blive dobbeltindført i forskningsdatabasen af ​​uafhængige forskningsassistenter, og resultaterne kontrolleres for kvalitetskontrol (QC). Når alle papirkopier er indtastet, vil de blive scannet til PDF-filer til opbevaring; alle papirkopier vil blive makuleret. Vi opbevarer de originale underskrevne samtykkeerklæringer til vores optegnelser (disse dokumenter vil ikke blive makuleret og vil blive opbevaret i et aflåst arkivskab). Elektroniske scannede filer vil blive gemt i adgangskodebeskyttede filer af sikkerhedsmæssige årsager. Alle uoverensstemmelser vil blive valideret ved diagramgennemgang, før dataene flettes ind i den større database. Databasen vil indeholde data på vareniveau for at undgå behovet for efterfølgende dataindtastningsprocesser, efterhånden som potentielle dataanalyser opstår. Periodiske QC-tjek vil blive udført af vores it-personale og leveret til PI. Alle elektroniske optegnelser vil blive opbevaret på adgangskodebeskyttede computere bag låste døre i PI's kontorlokaler. Alle filer vil blive sikkerhedskopieret ugentligt på en uafhængig ekstern harddisk, som også er adgangskodebeskyttet.