Het gebruik van Duloxetine voor cognitieverbetering bij personen met milde cognitieve stoornissen (DEMO)

Het doel van deze studie is om een ​​proof of concept klinische studie uit te voeren met behulp van antidepressiva om de cognitie te verbeteren. Deze studie zal gebruik maken van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde proefopzet. De onderzoekers zullen maximaal 100 patiënten rekruteren. Patiënten worden meerdere keren gescreend om te bepalen of ze in aanmerking komen. Patiënten zullen worden gerandomiseerd in een van de twee onderzoeksgroepen (placebo-controlegroep en Duloxetine-groep). Patiënten in de Duloxetine-groep krijgen tot 60 mg van een door de FDA goedgekeurd antidepressivum, Duloxetine. Patiënten in de controlegroep krijgen een placebo die exact de vorm en grootte heeft van het onderzoeksgeneesmiddel. De patiënten, primaire onderzoekers en onderzoekspersoneel zullen blind zijn voor de studieconditie. De onderzoekers zullen één personeelslid ter plaatse aanwijzen om te dienen als gegevens- en veiligheidsmonitor. Deze persoon wordt niet geblindeerd en zal patiënten randomiseren in conditie, samenwerken met de apotheek en indien nodig de blindering opheffen.

Potentiële patiënten worden uitgenodigd voor een screeningsbezoek. Dit bezoek is bedoeld om ervoor te zorgen dat de patiënten aan de studiecriteria voldoen en dat het voor hen veilig is om aan de studie deel te nemen. Het screeningsbezoek zal bestaan ​​uit lichamelijk onderzoek, medische en psychologische geschiedenis, cognitieve en functionele tests, interviews, vragenlijsten, onderzoek/klinische venapunctie en een ontmoeting met de onderzoeksarts. Als een patiënt wordt toegelaten tot het onderzoek, wordt van hem/haar verwacht dat hij/zij minimaal 6 maanden in het onderzoek blijft.

Na het screeningsbezoek komt het onderzoeksteam bijeen om te bepalen of de patiënt in het onderzoek zal blijven. Als een patiënt toch in het onderzoek blijft, wordt hij/zij uitgenodigd voor een randomisatiebezoek. Patiënten zullen worden gerandomiseerd in de Duloxetine-groep of de placebo-controlegroep. De data- en veiligheidsmonitor maakt gebruik van randomiseringssoftware. Met dit programma kan de onderzoeker het aantal proefpersonen en de aandoening invoeren en een tabel genereren met willekeurig toegewezen patiënten aan de aandoening. De patiënten en het studiepersoneel zullen blind zijn voor de aandoening. De gegevensveiligheidsmonitor wijst patiënten willekeurig toe aan de conditie en werkt samen met de apotheek om de onderzoeksgeneesmiddelen correct te labelen. Alleen het gegevensbewakingspersoneel wordt ontblind en genereert de tabel met willekeurige getallen. Na randomisatie ondergaan patiënten vitale functies, interviews, testen en wordt het onderzoeksgeneesmiddel aan hen verstrekt. De eerste dosis zal bestaan ​​uit 30 mg Duloxetine of placebo, en de deelnemer zal gevraagd worden om de eerste dosis in te nemen tijdens dit bezoek.

Patiënten zullen worden uitgenodigd voor een bezoek van 2 weken na randomisatie, dat zal bestaan ​​uit een ontmoeting met de onderzoeksarts om zorgen of bijwerkingen te bespreken. De medicatiedosering wordt verhoogd tot 60 mg Duloxetine of placebo.

Patiënten zullen de komende drie maanden maandelijks worden gezien. Tijdens deze bezoeken krijgen de patiënten hun onderzoeksgeneesmiddelen, worden hun vitale functies gemeten en worden ze ondervraagd over bijwerkingen of eventuele gezondheidsveranderingen.

Een maand later krijgen de patiënten een vervolgbezoek. Dit bezoek zal bestaan ​​uit een vervolggesprek en neuropsychologisch onderzoek, bloedafname voor klinisch onderzoek/onderzoek en een bezoek aan de studiearts. Dit zal het laatste studiebezoek voor gegevensverzameling zijn. De onderzoekers zullen tijdens dit bezoek de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel verlagen tot 30 mg. De patiënten zullen worden geïnstrueerd dat de onderzoekers op dit moment het onderzoeksgeneesmiddel zullen afbouwen.

Het laatste studiebezoek is 2 weken na het vervolgbezoek. Dit bezoek zal bestaan ​​uit een studiedebriefing met de patiënt. Bij dit bezoek zullen de onderzoekers stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel. De onderzoekers zullen er ook voor zorgen dat het gegevenscontrolepersoneel op dit moment de blindering van het onderzoek opheft. Bij dit bezoek worden geen gegevens verzameld. De deelnemers zullen worden geïnformeerd of ze al dan niet het onderzoeksgeneesmiddel of placebo gebruikten. Als een patiënt in de onderzoeksgeneesmiddelgroep Duloxetine wil blijven gebruiken, wordt de patiënten geadviseerd dit met hun persoonlijke zorgverlener te bespreken.

Onderzoeksgegevens worden op een veilige manier opgeslagen en beheerd volgens de NIH-richtlijnen en volgens het staats- en institutioneel beleid. Alleen geautoriseerd sleutelpersoneel heeft toegang tot onderzoeksgerelateerde documenten. Al het personeel zal naar behoren zijn opgeleid en onder toezicht staan ​​met betrekking tot het beheer en de behandeling van vertrouwelijke materialen. De hoofdonderzoeker neemt de volledige verantwoordelijkheid op zich voor dergelijke training, supervisie en gedrag.

Alle gegevens worden opgeslagen in afgesloten archiefkasten achter gesloten deuren in het onderzoekslaboratorium van de PI totdat ze in de onderzoeksdatabase worden ingevoerd. Computergebaseerde gegevensinvoer vereist geen opslag op papier. Alle gegevens die via papier-potlood worden verzameld, worden dubbel ingevoerd in de onderzoeksdatabase door onafhankelijke onderzoeksassistenten en de resultaten worden gecontroleerd voor kwaliteitscontrole (QC). Zodra alle gedrukte exemplaren zijn ingevoerd, worden ze gescand naar PDF-bestanden voor opslag; alle papieren exemplaren worden versnipperd. We bewaren de originele ondertekende toestemmingsformulieren voor onze administratie (deze documenten worden niet versnipperd en worden in een afgesloten archiefkast bewaard). Elektronisch gescande bestanden worden om veiligheidsredenen opgeslagen in met een wachtwoord beveiligde bestanden. Alle discrepanties worden gevalideerd door middel van kaartcontrole voordat de gegevens worden samengevoegd in de grotere database. De database zal gegevens op itemniveau bevatten om te voorkomen dat er aanvullende gegevensinvoerprocessen nodig zijn wanneer er zich potentiële gegevensanalyses voordoen. Periodieke QC-controles zullen worden uitgevoerd door ons IT-personeel en worden verstrekt aan de PI. Alle elektronische gegevens worden bewaard op met een wachtwoord beveiligde computers achter gesloten deuren in de kantoorruimte van de PI. Van alle bestanden wordt wekelijks een back-up gemaakt op een onafhankelijke externe harde schijf, die ook met een wachtwoord is beveiligd.