Porovnání biologické dostupnosti nazálního naloxonu a injekčního naloxonu (OPI-15-002)
2. února 2017 aktualizováno: Norwegian University of Science and Technology
Porovnání biologické dostupnosti nazálního naloxonu a injekčního naloxonu. Randomizovaná, otevřená, 4cestná křížová studie
Předávkování opioidy v posledním desetiletí v Norsku způsobilo asi 230 předčasných úmrtí ročně. Vláda v současné době zavádí strategii boje proti této epidemii. Mezi akce podporované v této strategii patří distribuce naloxonu pro intranazální podání. Takové podávání naloxonu se v současnosti zavádí a zkouší po celém světě, ale pro farmakologické studium tohoto nového způsobu podávání tohoto dobře známého léku se udělalo velmi málo a byly provedeny pouze 3 otevřené randomizované kontrolované studie (RCT). Nedávná směrnice WHO o komunitní léčbě předávkování opioidy je komplexním přehledem mnoha aspektů, které výzkumníci pokrývají v našem výzkumu.
Co se týče jak dávkování, tak způsobů podání naloxonu a péče o tyto pacienty v přednemocničním prostředí. WHO vyzývá k nosním formulacím s vyšší koncentrací a také se zaměřuje na současné široce rozšířené používání nosního naloxonu jako problém a identifikuje několik výzkumných otázek kritické důležitosti a velmi málo důkazů. Současná studie spolu s naším výzkumem předchozí a budoucí studie skupiny, si klade za cíl poskytnout údaje pro vývoj léčivého přípravku s registrací pro použití při předávkování před nemocnicí. To má přispět k opatřením v oblasti veřejného zdraví pro uživatele opiátů a jejich okolí.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
22
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Trondheim, Norsko
- Department of Circulation and Medical Imaging
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 40 let (DOSPĚLÝ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby se subjekty mohly zúčastnit této studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí podepsaného písemného informovaného souhlasu
- EKG bez patologických abnormalit
- Mějte BMI v rozmezí 18,5-26,0 kg/m
- Žena v plodném věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci. Pro účely této studie je přijatelná antikoncepce definována jako sterilizace, perorální antikoncepce, náplast, implantáty, vaginální kroužek, hormonální nitroděložní tělísko nebo měděné nitroděložní tělísko po celou dobu studie až do poslední návštěvy.
Laboratorní hodnoty v rámci referenčních hodnot pro následující hematologická a biochemická vyšetření:
- Hemoglobin
- Kreatinin
- JAKO V
- ALAT
- Gamma GT
Kritéria vyloučení:
Aby se mohli účastníci studie zúčastnit, nesmí splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení:
- pravidelné užívání léků, včetně pravidelného používání nosního spreje v jakékoli formě.
- Předchozí léková alergie v anamnéze
- lokální onemocnění nosu nebo operace nosu za poslední 2 měsíce
- Těhotné nebo kojící ženy. U žen ve fertilním věku musí být při screeningové návštěvě prokázána hladina HCG v séru pod 3 U/l.
- Současné zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího mělo bránit účasti ve studii.
- Po obdržení další nové lékařské chemické entity (definované jako sloučenina, která nebyla schválena pro marketing) nebo po účasti na jakékoli jiné klinické studii, která zahrnovala léčbu drogami, do 3 měsíců od podání hodnoceného produktu v této studii.
- Hypersenzitivita na naloxon nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
- Zkoušející se domnívá, že subjekt pravděpodobně nebude splňovat studijní postupy, omezení a/nebo jiné požadavky.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Intranazální naloxon 1x
Každý subjekt dostane jednu dávku IN naloxonu 1,4 mg, IN naloxonu 2 x 1,4 mg, IV naloxonu 0,4 mg a IM naloxonu 0,8 mg v náhodném pořadí.
Čtyři dávky budou podány při čtyřech různých návštěvách s vymývací periodou nejméně 72 hodin mezi nimi.
Jedna následná návštěva bude provedena do jednoho měsíce po poslední expozici.
|
Podáno jako 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxonu) zařízením Aptar Unitdose jako jeden vstřik do jedné nosní dírky
Podáno jako 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxonu) zařízením Aptar Unitdose jako dvě vstřiky do stejné nosní dírky s 3minutovým intervalem
Podává se jako 1 ml Naloxonu B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg naloxonu) v intravenózní kanyle v opačném rameni, ze kterého se odebírají vzorky krve.
IV bolus bude podán rychle (za méně než 5 sekund)
Naloxon podávaný jako 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg naloxonu) ve stříkačce Braun Omnifix 2,5 ml pomocí jehly BD Microlance 3 21G (zelená) 0,8 x 40 mm do deltového svalu nedominantní paže
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intranazální naloxon 2x
Každý subjekt dostane jednu dávku IN naloxonu 1,4 mg, IN naloxonu 2 x 1,4 mg, IV naloxonu 0,4 mg a IM naloxonu 0,8 mg v náhodném pořadí.
Čtyři dávky budou podány při čtyřech různých návštěvách s vymývací periodou nejméně 72 hodin mezi nimi.
Jedna následná návštěva bude provedena do jednoho měsíce po poslední expozici.
|
Podáno jako 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxonu) zařízením Aptar Unitdose jako jeden vstřik do jedné nosní dírky
Podáno jako 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxonu) zařízením Aptar Unitdose jako dvě vstřiky do stejné nosní dírky s 3minutovým intervalem
Podává se jako 1 ml Naloxonu B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg naloxonu) v intravenózní kanyle v opačném rameni, ze kterého se odebírají vzorky krve.
IV bolus bude podán rychle (za méně než 5 sekund)
Naloxon podávaný jako 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg naloxonu) ve stříkačce Braun Omnifix 2,5 ml pomocí jehly BD Microlance 3 21G (zelená) 0,8 x 40 mm do deltového svalu nedominantní paže
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intravenózní naloxon
Každý subjekt dostane jednu dávku IN naloxonu 1,4 mg, IN naloxonu 2 x 1,4 mg, IV naloxonu 0,4 mg a IM naloxonu 0,8 mg v náhodném pořadí.
Čtyři dávky budou podány při čtyřech různých návštěvách s vymývací periodou nejméně 72 hodin mezi nimi.
Jedna následná návštěva bude provedena do jednoho měsíce po poslední expozici.
|
Podáno jako 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxonu) zařízením Aptar Unitdose jako jeden vstřik do jedné nosní dírky
Podáno jako 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxonu) zařízením Aptar Unitdose jako dvě vstřiky do stejné nosní dírky s 3minutovým intervalem
Podává se jako 1 ml Naloxonu B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg naloxonu) v intravenózní kanyle v opačném rameni, ze kterého se odebírají vzorky krve.
IV bolus bude podán rychle (za méně než 5 sekund)
Naloxon podávaný jako 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg naloxonu) ve stříkačce Braun Omnifix 2,5 ml pomocí jehly BD Microlance 3 21G (zelená) 0,8 x 40 mm do deltového svalu nedominantní paže
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intramuskulární naloxon
Každý subjekt dostane jednu dávku IN naloxonu 1,4 mg, IN naloxonu 2 x 1,4 mg, IV naloxonu 0,4 mg a IM naloxonu 0,8 mg v náhodném pořadí.
Čtyři dávky budou podány při čtyřech různých návštěvách s vymývací periodou nejméně 72 hodin mezi nimi.
Jedna následná návštěva bude provedena do jednoho měsíce po poslední expozici.
|
Podáno jako 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxonu) zařízením Aptar Unitdose jako jeden vstřik do jedné nosní dírky
Podáno jako 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxonu) zařízením Aptar Unitdose jako dvě vstřiky do stejné nosní dírky s 3minutovým intervalem
Podává se jako 1 ml Naloxonu B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg naloxonu) v intravenózní kanyle v opačném rameni, ze kterého se odebírají vzorky krve.
IV bolus bude podán rychle (za méně než 5 sekund)
Naloxon podávaný jako 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg naloxonu) ve stříkačce Braun Omnifix 2,5 ml pomocí jehly BD Microlance 3 21G (zelená) 0,8 x 40 mm do deltového svalu nedominantní paže
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v maximální plazmatické koncentraci (Cmax)
Časové okno: 4 dny
|
Cmax bude porovnána pro jednorázovou dávku IN, IM a IV naloxonu
|
4 dny
|
|
Rozdíl v systémové expozici: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC-0 poslední)
Časové okno: 4 dny
|
AUCo-last bude porovnána pro jednu dávku IN, IM a IV naloxonu
|
4 dny
|
|
Rozdíl v systémové expozici upravené podle dávky: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas (AUC-0inf)
Časové okno: 4 dny
|
AUC0-inf bude porovnána pro jednu dávku IN, IM a IV naloxonu
|
4 dny
|
|
Rozdíl v čase, kdy je pozorována Cmax (Tmax)
Časové okno: 4 dny
|
Tmax bude porovnán pro jednorázovou dávku IN, IM a IV naloxonu
|
4 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dávková úměrnost
Časové okno: 4 dny
|
hodnoceno porovnáním systémové expozice (AUC0-poslední) po jedné a dvou dávkách 1,4 mg IN naloxonu do stejné nosní dírky.
|
4 dny
|
|
Absolutní biologická dostupnost
Časové okno: 4 dny
|
hodnoceno porovnáním dávkově upravené systémové expozice (AUC0-poslední) IN a IV naloxonu
|
4 dny
|
|
Relativní biologická dostupnost
Časové okno: 4 dny
|
hodnoceno porovnáním dávkově upravené systémové expozice (AUC0-poslední) IN a IM naloxonu
|
4 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2016
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. listopadu 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. listopadu 2015
První zveřejněno (ODHAD)
6. listopadu 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
3. února 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. února 2017
Naposledy ověřeno
1. února 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OPI 15-002
- 2015-002355-10 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .