Biologische beschikbaarheid van nasale naloxon en geïnjecteerde naloxon vergeleken (OPI-15-002)
2 februari 2017 bijgewerkt door: Norwegian University of Science and Technology
Biologische beschikbaarheid van nasale naloxon en geïnjecteerde naloxon vergeleken. Een gerandomiseerde, open label, 4-way cross-over studie
Overdoses met opioïden hebben in het afgelopen decennium geteld voor ongeveer 230 vroegtijdige sterfgevallen per jaar in Noorwegen. De regering voert momenteel een strategie uit om deze epidemie te bestrijden. Een van de acties die in deze strategie worden gepromoot, is de distributie van naloxon voor intranasale toediening. Een dergelijke toediening van naloxon wordt momenteel over de hele wereld geïmplementeerd en uitgeprobeerd, maar er is zeer weinig gedaan om deze nieuwe toedieningsroute van dit bekende medicijn farmacologisch te bestuderen, en er zijn slechts 3 open-label gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) uitgevoerd. Een recente richtlijn van de WHO over het beheer van overdoses opioïden door de gemeenschap is een uitgebreid overzicht van veel van de aspecten die de onderzoekers in ons onderzoek behandelen.
Met betrekking tot zowel de dosering, de toedieningsroutes van naloxon als de zorg voor deze patiënten in de pre-ziekenhuissetting. De WHO roept op tot nasale formuleringen met een hogere concentratie, richt zich op het huidige wijdverspreide off-label gebruik van nasale naloxon als een probleem en identificeert verschillende onderzoeksvragen van cruciaal belang en zeer weinig bewijs. De huidige studie, samen met ons onderzoek eerdere en toekomstige studies van de groep, heeft tot doel gegevens te verstrekken voor de ontwikkeling van een geneesmiddel met vergunning voor het in de handel brengen voor gebruik bij overdoses vóór het ziekenhuis. Dit om bij te dragen aan volksgezondheidsmaatregelen voor opioïdengebruikers en hun omgeving.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Trondheim, Noorwegen
- Department of Circulation and Medical Imaging
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 40 jaar (VOLWASSEN)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Om aan dit onderzoek deel te nemen, moeten de proefpersonen aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:
- Verstrekking van een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
- ECG zonder enige pathologische afwijkingen
- Heb een BMI-bereik van 18,5 - 26,0 kg/m
- Vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, moeten anticonceptie met hoge werkzaamheid gebruiken. Voor het doel van dit onderzoek wordt aanvaardbare anticonceptie gedefinieerd als sterilisatie, orale anticonceptiva, pleisters, implantaten, vaginale ring, hormonaal spiraaltje of koperspiraaltje gedurende het onderzoek tot aan het laatste bezoek.
Laboratoriumwaarden binnen referentiewaarden voor de volgende hematologie- en biochemietesten:
- Hemoglobine
- Creatinine
- ZOALS BIJ
- ALAT
- Gamma GT
Uitsluitingscriteria:
Om deel te nemen aan de studie mogen proefpersonen niet voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria:
- regelmatig medicatie gebruiken, inclusief regelmatig gebruik van neusspray in welke vorm dan ook.
- Geschiedenis van eerdere medicijnallergie
- plaatselijke neusaandoening of neusoperatie gedurende de laatste 2 maanden
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Een serum-HCG van minder dan 3 E/L moet worden aangetoond bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens het screeningsbezoek.
- Actueel drugs- of alcoholmisbruik, dat naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zou moeten uitsluiten.
- Een andere nieuwe medische chemische entiteit hebben ontvangen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing) of hebben deelgenomen aan een andere klinische studie die medicamenteuze behandeling omvatte binnen 3 maanden na toediening van het onderzoeksproduct in deze studie.
- Overgevoeligheid voor naloxon of een van de hulpstoffen.
- De onderzoeker acht het onwaarschijnlijk dat de proefpersoon voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en/of andere vereisten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Intranasaal naloxon 1x
Elke proefpersoon krijgt één dosis IN naloxon 1,4 mg, IN naloxon 2 x 1,4 mg, IV naloxon 0,4 mg en IM naloxon 0,8 mg in een willekeurige volgorde.
De vier doses worden tijdens vier verschillende bezoeken gegeven met een wash-outperiode van ten minste 72 uur ertussen.
Binnen een maand na de laatste blootstelling vindt één vervolgbezoek plaats.
|
Toegediend als 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxon) door het Aptar Unitdose-apparaat als één inhalatie in één neusgat
Toegediend als 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxon) door het Aptar Unitdose-apparaat als twee pufjes in hetzelfde neusgat met een interval van 3 minuten
Toegediend als 1 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg naloxon), in een intraveneuze canule in de andere arm waarvan de bloedmonsters worden afgenomen.
IV-bolus wordt snel gegeven (in minder dan 5 seconden)
Naloxon toegediend als 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg naloxon) in een Braun Omnifix 2,5 ml injectiespuit met behulp van een BD Microlance 3 21G (groene) 0,8x40 mm naald in de deltaspier van de niet-dominante arm
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intranasaal naloxon 2x
Elke proefpersoon krijgt één dosis IN naloxon 1,4 mg, IN naloxon 2 x 1,4 mg, IV naloxon 0,4 mg en IM naloxon 0,8 mg in een willekeurige volgorde.
De vier doses worden tijdens vier verschillende bezoeken gegeven met een wash-outperiode van ten minste 72 uur ertussen.
Binnen een maand na de laatste blootstelling vindt één vervolgbezoek plaats.
|
Toegediend als 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxon) door het Aptar Unitdose-apparaat als één inhalatie in één neusgat
Toegediend als 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxon) door het Aptar Unitdose-apparaat als twee pufjes in hetzelfde neusgat met een interval van 3 minuten
Toegediend als 1 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg naloxon), in een intraveneuze canule in de andere arm waarvan de bloedmonsters worden afgenomen.
IV-bolus wordt snel gegeven (in minder dan 5 seconden)
Naloxon toegediend als 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg naloxon) in een Braun Omnifix 2,5 ml injectiespuit met behulp van een BD Microlance 3 21G (groene) 0,8x40 mm naald in de deltaspier van de niet-dominante arm
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intraveneuze naloxon
Elke proefpersoon krijgt één dosis IN naloxon 1,4 mg, IN naloxon 2 x 1,4 mg, IV naloxon 0,4 mg en IM naloxon 0,8 mg in een willekeurige volgorde.
De vier doses worden tijdens vier verschillende bezoeken gegeven met een wash-outperiode van ten minste 72 uur ertussen.
Binnen een maand na de laatste blootstelling vindt één vervolgbezoek plaats.
|
Toegediend als 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxon) door het Aptar Unitdose-apparaat als één inhalatie in één neusgat
Toegediend als 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxon) door het Aptar Unitdose-apparaat als twee pufjes in hetzelfde neusgat met een interval van 3 minuten
Toegediend als 1 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg naloxon), in een intraveneuze canule in de andere arm waarvan de bloedmonsters worden afgenomen.
IV-bolus wordt snel gegeven (in minder dan 5 seconden)
Naloxon toegediend als 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg naloxon) in een Braun Omnifix 2,5 ml injectiespuit met behulp van een BD Microlance 3 21G (groene) 0,8x40 mm naald in de deltaspier van de niet-dominante arm
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intramusculaire naloxon
Elke proefpersoon krijgt één dosis IN naloxon 1,4 mg, IN naloxon 2 x 1,4 mg, IV naloxon 0,4 mg en IM naloxon 0,8 mg in een willekeurige volgorde.
De vier doses worden tijdens vier verschillende bezoeken gegeven met een wash-outperiode van ten minste 72 uur ertussen.
Binnen een maand na de laatste blootstelling vindt één vervolgbezoek plaats.
|
Toegediend als 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxon) door het Aptar Unitdose-apparaat als één inhalatie in één neusgat
Toegediend als 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxon) door het Aptar Unitdose-apparaat als twee pufjes in hetzelfde neusgat met een interval van 3 minuten
Toegediend als 1 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg naloxon), in een intraveneuze canule in de andere arm waarvan de bloedmonsters worden afgenomen.
IV-bolus wordt snel gegeven (in minder dan 5 seconden)
Naloxon toegediend als 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg naloxon) in een Braun Omnifix 2,5 ml injectiespuit met behulp van een BD Microlance 3 21G (groene) 0,8x40 mm naald in de deltaspier van de niet-dominante arm
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Cmax zal worden vergeleken voor een enkele dosis IN, IM en IV naloxon
|
4 dagen
|
|
Verschil in systemische blootstelling: oppervlakte onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC-0last)
Tijdsspanne: 4 dagen
|
AUC 0-last zal worden vergeleken voor een enkele dosis IN, IM en IV naloxon
|
4 dagen
|
|
Verschil in dosisaangepaste systemische blootstelling: gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve (AUC-0inf)
Tijdsspanne: 4 dagen
|
AUC0-inf zal worden vergeleken voor enkelvoudige dosis IN, IM en IV naloxon
|
4 dagen
|
|
Verschil in tijd waarop de Cmax wordt waargenomen (Tmax)
Tijdsspanne: 4 dagen
|
Tmax zal worden vergeleken voor een enkele dosis IN, IM en IV naloxon
|
4 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosis evenredigheid
Tijdsspanne: 4 dagen
|
beoordeeld door de systemische blootstelling (AUC0-last) te vergelijken na één en twee doses van 1,4 mg IN naloxon in hetzelfde neusgat.
|
4 dagen
|
|
Absolute biologische beschikbaarheid
Tijdsspanne: 4 dagen
|
beoordeeld door dosisgecorrigeerde systemische blootstelling (AUC0-last) van IN en IV naloxon te vergelijken
|
4 dagen
|
|
Relatieve biologische beschikbaarheid
Tijdsspanne: 4 dagen
|
beoordeeld door dosisgecorrigeerde systemische blootstelling (AUC0-last) van IN en IM naloxon te vergelijken
|
4 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 maart 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 november 2015
Eerst geplaatst (SCHATTING)
6 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
3 februari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 februari 2017
Laatst geverifieerd
1 februari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- OPI 15-002
- 2015-002355-10 (EUDRACT_NUMBER)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .