Comparación de la biodisponibilidad de la naloxona nasal y la naloxona inyectada (OPI-15-002)
2 de febrero de 2017 actualizado por: Norwegian University of Science and Technology
Comparación de la biodisponibilidad de la naloxona nasal y la naloxona inyectada. Un estudio aleatorizado, de etiqueta abierta, cruzado de 4 vías
Las sobredosis de opiáceos se han contabilizado en la última década alrededor de 230 muertes prematuras al año en Noruega. El gobierno está implementando actualmente una estrategia para combatir esta epidemia. Entre las acciones que se promueven en esta estrategia se encuentra la distribución de naloxona para administración intranasal. Tal administración de naloxona se está implementando y probando actualmente en todo el mundo, pero se ha hecho muy poco para estudiar farmacológicamente esta nueva vía de administración de este fármaco bien conocido, y solo se han realizado 3 ensayos controlados aleatorios (ECA) abiertos. Una directriz reciente de la OMS sobre el manejo comunitario de las sobredosis de opioides es una revisión exhaustiva de muchos de los aspectos que los investigadores cubren en nuestra investigación.
En cuanto a dosificación, vías de administración de naloxona y atención de estos pacientes en el ámbito prehospitalario. La OMS pide formulaciones nasales con una concentración más alta, y también se enfoca en el uso generalizado actual de naloxona nasal fuera de la etiqueta como un problema e identifica varias preguntas de investigación de importancia crítica y evidencia muy baja. El estudio actual, junto con nuestra investigación estudios previos y futuros del grupo, tiene como objetivo aportar datos para el desarrollo de un medicamento con autorización de comercialización para su uso en sobredosis prehospitalarias. Esto para contribuir con las medidas de salud pública para los usuarios de opioides y quienes los rodean.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Trondheim, Noruega
- Department of Circulation and Medical Imaging
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Para participar en este estudio, los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:
- Entrega de un consentimiento informado por escrito firmado
- ECG sin anomalías patológicas.
- Tener un rango de IMC de 18,5 a 26,0 kg/m
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos de alta eficacia. A los efectos de este estudio, la anticoncepción aceptable se define como esterilización, anticonceptivos orales, parches, implantes, anillo vaginal, DIU hormonal o DIU de cobre durante todo el estudio hasta la última visita.
Valores de laboratorio dentro de los valores de referencia para las siguientes pruebas de hematología y bioquímica:
- Hemoglobina
- Creatinina
- COMO EN
- ALAT
- Gama GT
Criterio de exclusión:
Para participar en el estudio, los sujetos no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión:
- usar medicamentos regularmente, incluido el uso regular de aerosol nasal de cualquier forma.
- Antecedentes de alergia previa a medicamentos.
- enfermedad nasal local o cirugía nasal durante los últimos 2 meses
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Se debe demostrar una HCG sérica por debajo de 3 U/L en mujeres en edad fértil en la visita de selección.
- Abuso actual de drogas o alcohol, que en opinión del investigador debería impedir la participación en el estudio.
- Haber recibido otra nueva entidad química médica (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) o haber participado en cualquier otro estudio clínico que incluyera tratamiento farmacológico dentro de los 3 meses posteriores a la administración del producto en investigación en este estudio.
- Hipersensibilidad a la naloxona o a alguno de sus excipientes.
- El investigador considera que es improbable que el sujeto cumpla con los procedimientos, restricciones y/u otros requisitos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Naloxona intranasal 1x
Cada sujeto recibirá una dosis de 1,4 mg de naloxona IN, 2 x 1,4 mg de naloxona IN, 0,4 mg de naloxona IV y 0,8 mg de naloxona IM en un orden aleatorio.
Las cuatro dosis se administrarán en cuatro visitas diferentes con un período de lavado de al menos 72 horas entre ellas.
Se realizará una visita de seguimiento dentro de un mes después de la última exposición.
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Administrado como 100 μl de 14,0 mg/ml (1,4 mg de naloxona) mediante el dispositivo Aptar Unitdose como una inhalación en una fosa nasal
Administrado como 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg de naloxona) mediante el dispositivo Aptar Unitdose como dos inhalaciones dentro de la misma fosa nasal con un intervalo de 3 minutos
Administrado como 1 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg de naloxona), en una cánula intravenosa en el brazo opuesto de donde se extraen las muestras de sangre.
El bolo intravenoso se administrará rápidamente (en menos de 5 segundos)
Naloxona administrada como 2 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg de naloxona) en una jeringa Braun Omnifix de 2,5 ml con una aguja BD Microlance 3 21G (verde) de 0,8 x 40 mm en el músculo deltoides del brazo no dominante
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COMPARADOR_ACTIVO: Naloxona intranasal 2x
Cada sujeto recibirá una dosis de 1,4 mg de naloxona IN, 2 x 1,4 mg de naloxona IN, 0,4 mg de naloxona IV y 0,8 mg de naloxona IM en un orden aleatorio.
Las cuatro dosis se administrarán en cuatro visitas diferentes con un período de lavado de al menos 72 horas entre ellas.
Se realizará una visita de seguimiento dentro de un mes después de la última exposición.
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Administrado como 100 μl de 14,0 mg/ml (1,4 mg de naloxona) mediante el dispositivo Aptar Unitdose como una inhalación en una fosa nasal
Administrado como 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg de naloxona) mediante el dispositivo Aptar Unitdose como dos inhalaciones dentro de la misma fosa nasal con un intervalo de 3 minutos
Administrado como 1 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg de naloxona), en una cánula intravenosa en el brazo opuesto de donde se extraen las muestras de sangre.
El bolo intravenoso se administrará rápidamente (en menos de 5 segundos)
Naloxona administrada como 2 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg de naloxona) en una jeringa Braun Omnifix de 2,5 ml con una aguja BD Microlance 3 21G (verde) de 0,8 x 40 mm en el músculo deltoides del brazo no dominante
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COMPARADOR_ACTIVO: Naloxona intravenosa
Cada sujeto recibirá una dosis de 1,4 mg de naloxona IN, 2 x 1,4 mg de naloxona IN, 0,4 mg de naloxona IV y 0,8 mg de naloxona IM en un orden aleatorio.
Las cuatro dosis se administrarán en cuatro visitas diferentes con un período de lavado de al menos 72 horas entre ellas.
Se realizará una visita de seguimiento dentro de un mes después de la última exposición.
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Administrado como 100 μl de 14,0 mg/ml (1,4 mg de naloxona) mediante el dispositivo Aptar Unitdose como una inhalación en una fosa nasal
Administrado como 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg de naloxona) mediante el dispositivo Aptar Unitdose como dos inhalaciones dentro de la misma fosa nasal con un intervalo de 3 minutos
Administrado como 1 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg de naloxona), en una cánula intravenosa en el brazo opuesto de donde se extraen las muestras de sangre.
El bolo intravenoso se administrará rápidamente (en menos de 5 segundos)
Naloxona administrada como 2 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg de naloxona) en una jeringa Braun Omnifix de 2,5 ml con una aguja BD Microlance 3 21G (verde) de 0,8 x 40 mm en el músculo deltoides del brazo no dominante
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COMPARADOR_ACTIVO: Naloxona intramuscular
Cada sujeto recibirá una dosis de 1,4 mg de naloxona IN, 2 x 1,4 mg de naloxona IN, 0,4 mg de naloxona IV y 0,8 mg de naloxona IM en un orden aleatorio.
Las cuatro dosis se administrarán en cuatro visitas diferentes con un período de lavado de al menos 72 horas entre ellas.
Se realizará una visita de seguimiento dentro de un mes después de la última exposición.
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Administrado como 100 μl de 14,0 mg/ml (1,4 mg de naloxona) mediante el dispositivo Aptar Unitdose como una inhalación en una fosa nasal
Administrado como 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg de naloxona) mediante el dispositivo Aptar Unitdose como dos inhalaciones dentro de la misma fosa nasal con un intervalo de 3 minutos
Administrado como 1 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg de naloxona), en una cánula intravenosa en el brazo opuesto de donde se extraen las muestras de sangre.
El bolo intravenoso se administrará rápidamente (en menos de 5 segundos)
Naloxona administrada como 2 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg de naloxona) en una jeringa Braun Omnifix de 2,5 ml con una aguja BD Microlance 3 21G (verde) de 0,8 x 40 mm en el músculo deltoides del brazo no dominante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia en la concentración plasmática máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 4 dias
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La Cmax se comparará para dosis únicas de naloxona IN, IM e IV
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4 dias
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Diferencia en la exposición sistémica: Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC-0last)
Periodo de tiempo: 4 dias
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El AUC 0-último se comparará para dosis únicas de naloxona IN, IM e IV
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4 dias
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Diferencia en la exposición sistémica ajustada por dosis: área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC-0inf)
Periodo de tiempo: 4 dias
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AUC0-inf se comparará para dosis únicas de naloxona IN, IM e IV
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4 dias
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Diferencia en el tiempo en que se observa la Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: 4 dias
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Se comparará Tmax para dosis únicas de naloxona IN, IM e IV
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4 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporcionalidad de dosis
Periodo de tiempo: 4 dias
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evaluado comparando la exposición sistémica (AUC0-última) después de una y dos dosis de 1,4 mg de naloxona IN en la misma fosa nasal.
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4 dias
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Biodisponibilidad absoluta
Periodo de tiempo: 4 dias
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evaluada comparando la exposición sistémica ajustada a la dosis (AUC0-última) de naloxona IN e IV
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4 dias
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Biodisponibilidad relativa
Periodo de tiempo: 4 dias
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evaluado comparando la exposición sistémica ajustada a la dosis (AUC0-última) de naloxona IN e IM
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4 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de diciembre de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de noviembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
6 de noviembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
3 de febrero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de febrero de 2017
Última verificación
1 de febrero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OPI 15-002
- 2015-002355-10 (EUDRACT_NUMBER)
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