Comparaison de la biodisponibilité de la naloxone nasale et de la naloxone injectée (OPI-15-002)
2 février 2017 mis à jour par: Norwegian University of Science and Technology
Comparaison de la biodisponibilité de la naloxone nasale et de la naloxone injectée. Une étude randomisée, ouverte et croisée à 4 voies
Les surdoses d'opioïdes ont compté au cours de la dernière décennie pour environ 230 décès prématurés par an en Norvège. Le gouvernement met actuellement en place une stratégie de lutte contre cette épidémie. Parmi les actions promues dans cette stratégie figure la distribution de naloxone pour administration intranasale. Une telle administration de naloxone est actuellement mise en œuvre et testée dans le monde entier, mais très peu a été fait pour étudier pharmacologiquement cette nouvelle voie d'administration de ce médicament bien connu, et seuls 3 essais contrôlés randomisés (ECR) en ouvert ont été menés. Une récente ligne directrice de l'OMS sur la prise en charge communautaire des surdoses d'opioïdes est un examen complet de bon nombre des aspects que les enquêteurs couvrent dans leur recherche.
Concernant à la fois la posologie, les voies d'administration de la naloxone et la prise en charge de ces patients en milieu préhospitalier. L'OMS demande des formulations nasales avec une concentration plus élevée, ainsi que se concentre sur l'utilisation actuelle largement répandue de la naloxone nasale comme un problème et identifie plusieurs questions de recherche d'importance critique et de très faible preuve. L'étude actuelle, ainsi que notre recherche études antérieures et futures du groupe, vise à fournir des données pour le développement d'un médicament ayant une AMM pour une utilisation dans les surdosages pré-hospitaliers. Ceci pour contribuer aux mesures de santé publique pour les usagers d'opioïdes et leur entourage.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Trondheim, Norvège
- Department of Circulation and Medical Imaging
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 40 ans (ADULTE)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Pour participer à cette étude, les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé
- ECG sans anomalies pathologiques
- Avoir un IMC compris entre 18,5 et 26,0 kg/m
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception à haute efficacité. Aux fins de cette étude, la contraception acceptable est définie comme la stérilisation, les contraceptifs oraux, le patch, les implants, l'anneau vaginal, le DIU hormonal ou le DIU au cuivre tout au long de l'étude jusqu'à la dernière visite.
Valeurs de laboratoire dans les valeurs de référence pour les tests d'hématologie et de biochimie suivants :
- Hémoglobine
- Créatinine
- COMME À
- ALAT
- Gamma GT
Critère d'exclusion:
Pour participer à l'étude, les sujets ne doivent répondre à aucun des critères d'exclusion suivants :
- l'utilisation régulière de médicaments, y compris l'utilisation régulière de vaporisateur nasal de toute forme.
- Antécédents d'allergie médicamenteuse
- maladie nasale locale ou chirurgie nasale au cours des 2 derniers mois
- Femmes enceintes ou allaitantes. Une HCG sérique inférieure à 3 U/L doit être démontrée chez les femmes en âge de procréer lors de la visite de dépistage.
- Abus actuel de drogue ou d'alcool, qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher la participation à l'étude.
- Avoir reçu une autre nouvelle entité chimique médicale (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) ou avoir participé à toute autre étude clinique incluant un traitement médicamenteux dans les 3 mois suivant l'administration du produit expérimental dans cette étude.
- Hypersensibilité à la naloxone ou à l'un de ses excipients.
- L'investigateur considère que le sujet est peu susceptible de se conformer aux procédures, restrictions et/ou autres exigences de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Naloxone intranasale 1x
Chaque sujet recevra une dose de naloxone IN 1,4 mg, de naloxone IN 2 x 1,4 mg, de naloxone IV 0,4 mg et de naloxone IM 0,8 mg dans un ordre randomisé.
Les quatre doses seront administrées lors de quatre visites différentes avec une période de sevrage d'au moins 72 heures entre les deux.
Une visite de suivi sera effectuée dans le mois suivant la dernière exposition.
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Administré sous forme de 100 μl de 14,0 mg/ml (1,4 mg de naloxone) par le dispositif Aptar Unitdose en une bouffée dans une narine
Administré sous forme de 2x 100 μl de 14 mg/ml (2,8 mg de naloxone) par le dispositif Aptar Unitdose en deux bouffées dans la même narine à 3 minutes d'intervalle
Administré sous forme de 1 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg de naloxone), dans une canule intraveineuse dans le bras opposé duquel sont prélevés les échantillons de sang.
Le bolus IV sera administré rapidement (en moins de 5 secondes)
Naloxone administré sous forme de 2 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg de naloxone) dans une seringue Braun Omnifix de 2,5 ml à l'aide d'une aiguille BD Microlance 3 21G (verte) 0,8x40 mm dans le muscle deltoïde du bras non dominant
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ACTIVE_COMPARATOR: Naloxone intranasale 2x
Chaque sujet recevra une dose de naloxone IN 1,4 mg, de naloxone IN 2 x 1,4 mg, de naloxone IV 0,4 mg et de naloxone IM 0,8 mg dans un ordre randomisé.
Les quatre doses seront administrées lors de quatre visites différentes avec une période de sevrage d'au moins 72 heures entre les deux.
Une visite de suivi sera effectuée dans le mois suivant la dernière exposition.
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Administré sous forme de 100 μl de 14,0 mg/ml (1,4 mg de naloxone) par le dispositif Aptar Unitdose en une bouffée dans une narine
Administré sous forme de 2x 100 μl de 14 mg/ml (2,8 mg de naloxone) par le dispositif Aptar Unitdose en deux bouffées dans la même narine à 3 minutes d'intervalle
Administré sous forme de 1 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg de naloxone), dans une canule intraveineuse dans le bras opposé duquel sont prélevés les échantillons de sang.
Le bolus IV sera administré rapidement (en moins de 5 secondes)
Naloxone administré sous forme de 2 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg de naloxone) dans une seringue Braun Omnifix de 2,5 ml à l'aide d'une aiguille BD Microlance 3 21G (verte) 0,8x40 mm dans le muscle deltoïde du bras non dominant
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ACTIVE_COMPARATOR: Naloxone intraveineuse
Chaque sujet recevra une dose de naloxone IN 1,4 mg, de naloxone IN 2 x 1,4 mg, de naloxone IV 0,4 mg et de naloxone IM 0,8 mg dans un ordre randomisé.
Les quatre doses seront administrées lors de quatre visites différentes avec une période de sevrage d'au moins 72 heures entre les deux.
Une visite de suivi sera effectuée dans le mois suivant la dernière exposition.
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Administré sous forme de 100 μl de 14,0 mg/ml (1,4 mg de naloxone) par le dispositif Aptar Unitdose en une bouffée dans une narine
Administré sous forme de 2x 100 μl de 14 mg/ml (2,8 mg de naloxone) par le dispositif Aptar Unitdose en deux bouffées dans la même narine à 3 minutes d'intervalle
Administré sous forme de 1 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg de naloxone), dans une canule intraveineuse dans le bras opposé duquel sont prélevés les échantillons de sang.
Le bolus IV sera administré rapidement (en moins de 5 secondes)
Naloxone administré sous forme de 2 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg de naloxone) dans une seringue Braun Omnifix de 2,5 ml à l'aide d'une aiguille BD Microlance 3 21G (verte) 0,8x40 mm dans le muscle deltoïde du bras non dominant
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ACTIVE_COMPARATOR: Naloxone intramusculaire
Chaque sujet recevra une dose de naloxone IN 1,4 mg, de naloxone IN 2 x 1,4 mg, de naloxone IV 0,4 mg et de naloxone IM 0,8 mg dans un ordre randomisé.
Les quatre doses seront administrées lors de quatre visites différentes avec une période de sevrage d'au moins 72 heures entre les deux.
Une visite de suivi sera effectuée dans le mois suivant la dernière exposition.
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Administré sous forme de 100 μl de 14,0 mg/ml (1,4 mg de naloxone) par le dispositif Aptar Unitdose en une bouffée dans une narine
Administré sous forme de 2x 100 μl de 14 mg/ml (2,8 mg de naloxone) par le dispositif Aptar Unitdose en deux bouffées dans la même narine à 3 minutes d'intervalle
Administré sous forme de 1 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg de naloxone), dans une canule intraveineuse dans le bras opposé duquel sont prélevés les échantillons de sang.
Le bolus IV sera administré rapidement (en moins de 5 secondes)
Naloxone administré sous forme de 2 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg de naloxone) dans une seringue Braun Omnifix de 2,5 ml à l'aide d'une aiguille BD Microlance 3 21G (verte) 0,8x40 mm dans le muscle deltoïde du bras non dominant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Différence de concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: 4 jours
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La Cmax sera comparée pour une dose unique de naloxone IN, IM et IV
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4 jours
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Différence d'exposition systémique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC-0last)
Délai: 4 jours
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L'ASC 0-dernière sera comparée pour une dose unique de naloxone IN, IM et IV
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4 jours
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Différence d'exposition systémique ajustée à la dose : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC-0inf)
Délai: 4 jours
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L'ASC0-inf sera comparée pour une dose unique de naloxone IN, IM et IV
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4 jours
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Différence de temps à laquelle la Cmax est observée (Tmax)
Délai: 4 jours
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Le Tmax sera comparé pour une dose unique de naloxone IN, IM et IV
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4 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportionnalité des doses
Délai: 4 jours
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évaluée en comparant l'exposition systémique (ASC0-dernière) après une et deux doses de 1,4 mg de naloxone IN dans la même narine.
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4 jours
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Biodisponibilité absolue
Délai: 4 jours
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évaluée en comparant l'exposition systémique ajustée à la dose (ASC0-dernier) de la naloxone IN et IV
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4 jours
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Biodisponibilité relative
Délai: 4 jours
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évaluée en comparant l'exposition systémique ajustée à la dose (ASC0-dernier) de la naloxone IN et IM
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4 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
1 décembre 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 novembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 novembre 2015
Première publication (ESTIMATION)
6 novembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
3 février 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2017
Dernière vérification
1 février 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OPI 15-002
- 2015-002355-10 (EUDRACT_NUMBER)
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