Biodisponibilidade de Naloxona Nasal e Naloxona Injetável Comparada (OPI-15-002)
2 de fevereiro de 2017 atualizado por: Norwegian University of Science and Technology
Biodisponibilidade de Naloxona Nasal e Naloxona Injetável Comparada. Um estudo randomizado, aberto, cruzado de 4 vias
As overdoses de opioides na última década representaram cerca de 230 mortes prematuras anualmente na Noruega. O governo está atualmente implementando uma estratégia para combater esta epidemia. Entre as ações promovidas nessa estratégia está a distribuição de naloxona para administração intranasal. Essa administração de naloxona está atualmente sendo implementada e testada em todo o mundo, mas muito pouco foi feito para estudar farmacologicamente essa nova via de administração desse conhecido medicamento, e apenas 3 ensaios clínicos randomizados (ECR) abertos foram conduzidos. Uma diretriz recente da OMS sobre o manejo comunitário de overdoses de opioides é uma revisão abrangente de muitos dos aspectos que os investigadores abordam em nossa pesquisa.
Em relação à dosagem, vias de administração da naloxona e atendimento a esses pacientes no ambiente pré-hospitalar. A OMS pede formulações nasais com uma concentração mais alta, bem como enfoca o atual uso amplamente disseminado de naloxona nasal como um problema e identifica várias questões de pesquisa de importância crítica e evidências muito baixas. O estudo atual, juntamente com nossa pesquisa estudos anteriores e futuros do grupo, visa fornecer dados para o desenvolvimento de um medicamento com autorização de comercialização para uso em superdosagem pré-hospitalar. Isso para contribuir com medidas de saúde pública para usuários de opioides e aqueles ao seu redor.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Trondheim, Noruega
- Department of Circulation and Medical Imaging
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 40 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Para participar deste estudo, os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:
- Fornecimento de um consentimento informado por escrito assinado
- ECG sem anormalidades patológicas
- Ter uma faixa de IMC de 18,5 a 26,0 kg/m
- Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve usar contracepção de alta eficácia. Para o propósito deste estudo, a contracepção aceitável é definida como esterilização, contraceptivos orais, adesivo, implantes, anel vaginal, DIU hormonal ou DIU de cobre durante todo o estudo até a última consulta.
Valores laboratoriais dentro dos valores de referência para os seguintes exames hematológicos e bioquímicos:
- Hemoglobina
- Creatinina
- COMO EM
- ALAT
- Gama GT
Critério de exclusão:
Para participar do estudo, os sujeitos não devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão:
- uso regular de medicamentos, incluindo o uso regular de spray nasal de qualquer forma.
- História de alergia prévia a medicamentos
- doença nasal local ou cirurgia nasal nos últimos 2 meses
- Mulheres grávidas ou amamentando. Um HCG sérico abaixo de 3 U/L deve ser demonstrado em mulheres com potencial para engravidar na Visita de Triagem.
- Abuso atual de drogas ou álcool, que na opinião do Investigador deve impedir a participação no estudo.
- Ter recebido outra nova entidade química médica (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) ou ter participado de qualquer outro estudo clínico que incluísse tratamento medicamentoso dentro de 3 meses após a administração do produto experimental neste estudo.
- Hipersensibilidade à naloxona ou a qualquer um de seus excipientes.
- O investigador considera improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e/ou outros requisitos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Naloxona intranasal 1x
Cada indivíduo receberá uma dose de naloxona IN 1,4 mg, naloxona IN 2 x 1,4 mg, naloxona IV 0,4 mg e naloxona IM 0,8 mg em uma ordem aleatória.
As quatro doses serão dadas em quatro visitas diferentes com um período de washout de pelo menos 72 horas entre elas.
Uma visita de acompanhamento será realizada dentro de um mês após a última exposição.
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Administrado como 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxona) pelo dispositivo Aptar Unitdose como uma inalação em uma narina
Administrado como 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxona) pelo dispositivo Aptar Unitdose como duas inalações na mesma narina com intervalo de 3 minutos
Administrado como 1 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg de naloxona), em uma cânula intravenosa no braço oposto do qual as amostras de sangue são coletadas.
O bolus IV será administrado rapidamente (em menos de 5 segundos)
Naloxona administrada na forma de 2 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg de naloxona) em uma seringa Braun Omnifix de 2,5 ml usando uma agulha BD Microlance 3 21G (verde) 0,8x40 mm no músculo deltóide do braço não dominante
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ACTIVE_COMPARATOR: Naloxona intranasal 2x
Cada indivíduo receberá uma dose de naloxona IN 1,4 mg, naloxona IN 2 x 1,4 mg, naloxona IV 0,4 mg e naloxona IM 0,8 mg em uma ordem aleatória.
As quatro doses serão dadas em quatro visitas diferentes com um período de washout de pelo menos 72 horas entre elas.
Uma visita de acompanhamento será realizada dentro de um mês após a última exposição.
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Administrado como 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxona) pelo dispositivo Aptar Unitdose como uma inalação em uma narina
Administrado como 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxona) pelo dispositivo Aptar Unitdose como duas inalações na mesma narina com intervalo de 3 minutos
Administrado como 1 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg de naloxona), em uma cânula intravenosa no braço oposto do qual as amostras de sangue são coletadas.
O bolus IV será administrado rapidamente (em menos de 5 segundos)
Naloxona administrada na forma de 2 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg de naloxona) em uma seringa Braun Omnifix de 2,5 ml usando uma agulha BD Microlance 3 21G (verde) 0,8x40 mm no músculo deltóide do braço não dominante
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ACTIVE_COMPARATOR: Naloxona intravenosa
Cada indivíduo receberá uma dose de naloxona IN 1,4 mg, naloxona IN 2 x 1,4 mg, naloxona IV 0,4 mg e naloxona IM 0,8 mg em uma ordem aleatória.
As quatro doses serão dadas em quatro visitas diferentes com um período de washout de pelo menos 72 horas entre elas.
Uma visita de acompanhamento será realizada dentro de um mês após a última exposição.
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Administrado como 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxona) pelo dispositivo Aptar Unitdose como uma inalação em uma narina
Administrado como 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxona) pelo dispositivo Aptar Unitdose como duas inalações na mesma narina com intervalo de 3 minutos
Administrado como 1 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg de naloxona), em uma cânula intravenosa no braço oposto do qual as amostras de sangue são coletadas.
O bolus IV será administrado rapidamente (em menos de 5 segundos)
Naloxona administrada na forma de 2 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg de naloxona) em uma seringa Braun Omnifix de 2,5 ml usando uma agulha BD Microlance 3 21G (verde) 0,8x40 mm no músculo deltóide do braço não dominante
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ACTIVE_COMPARATOR: Naloxona intramuscular
Cada indivíduo receberá uma dose de naloxona IN 1,4 mg, naloxona IN 2 x 1,4 mg, naloxona IV 0,4 mg e naloxona IM 0,8 mg em uma ordem aleatória.
As quatro doses serão dadas em quatro visitas diferentes com um período de washout de pelo menos 72 horas entre elas.
Uma visita de acompanhamento será realizada dentro de um mês após a última exposição.
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Administrado como 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxona) pelo dispositivo Aptar Unitdose como uma inalação em uma narina
Administrado como 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxona) pelo dispositivo Aptar Unitdose como duas inalações na mesma narina com intervalo de 3 minutos
Administrado como 1 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg de naloxona), em uma cânula intravenosa no braço oposto do qual as amostras de sangue são coletadas.
O bolus IV será administrado rapidamente (em menos de 5 segundos)
Naloxona administrada na forma de 2 ml de Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg de naloxona) em uma seringa Braun Omnifix de 2,5 ml usando uma agulha BD Microlance 3 21G (verde) 0,8x40 mm no músculo deltóide do braço não dominante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença na concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: 4 dias
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A Cmax será comparada para dose única de naloxona IN, IM e IV
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4 dias
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Diferença na exposição sistêmica: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo (AUC-0last)
Prazo: 4 dias
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A AUC 0-last será comparada para dose única de naloxona IN, IM e IV
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4 dias
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Diferença na exposição sistêmica ajustada à dose: Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo (AUC-0inf)
Prazo: 4 dias
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AUC0-inf será comparada para dose única de naloxona IN, IM e IV
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4 dias
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Diferença no tempo em que o Cmax é observado (Tmax)
Prazo: 4 dias
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O Tmax será comparado para dose única de naloxona IN, IM e IV
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4 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporcionalidade da dose
Prazo: 4 dias
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avaliada comparando a exposição sistêmica (AUC0-last) após uma e duas doses de 1,4 mg de naloxona IN na mesma narina.
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4 dias
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Biodisponibilidade absoluta
Prazo: 4 dias
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avaliado comparando a exposição sistêmica ajustada à dose (AUC0-último) de naloxona IN e IV
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4 dias
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Biodisponibilidade relativa
Prazo: 4 dias
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avaliada comparando a exposição sistêmica ajustada à dose (AUC0-last) de naloxona IN e IM
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4 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2016
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de novembro de 2015
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
6 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
3 de fevereiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de fevereiro de 2017
Última verificação
1 de fevereiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OPI 15-002
- 2015-002355-10 (EUDRACT_NUMBER)
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