Biotilgængelighed af nasal naloxon og injiceret naloxon sammenlignet (OPI-15-002)
2. februar 2017 opdateret af: Norwegian University of Science and Technology
Biotilgængelighed af nasal naloxon og injiceret naloxon sammenlignet. En randomiseret, åben etikett, 4-vejs cross-over undersøgelse
Opioidoverdoser har i det sidste årti talt for omkring 230 utidige dødsfald årligt i Norge. Regeringen er i øjeblikket ved at implementere en strategi til bekæmpelse af denne epidemi. Blandt de tiltag, der fremmes i denne strategi, er distribution af naloxon til intranasal administration. En sådan administration af naloxon er i øjeblikket ved at blive implementeret og afprøvet rundt om i verden, men meget lidt er blevet gjort for farmakologisk at studere denne nye administrationsvej for dette velkendte lægemiddel, og kun 3 åbne randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) er blevet udført. En nylig guideline fra WHO om samfundshåndtering af opioidoverdoser er en omfattende gennemgang af mange af de aspekter, som efterforskerne dækker i vores forskning.
Med hensyn til både dosering, administrationsveje for naloxon og pleje af disse patienter i præhospitalmiljøet. WHO efterlyser nasale formuleringer med en højere koncentration, og fokuserer på den nuværende udbredte anvendelse af nasal naloxon som et problem og identificerer adskillige forskningsspørgsmål af kritisk betydning og meget lav evidens. Den nuværende undersøgelse sammen med vores forskning gruppens tidligere og fremtidige undersøgelser, har til formål at tilvejebringe data til udvikling af et lægemiddel med markedsføringstilladelse til brug ved præhospitale overdoser. Dette for at bidrage til folkesundhedsforanstaltninger for opioidbrugere og dem omkring dem.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Trondheim, Norge
- Department of Circulation and Medical Imaging
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 40 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For at deltage i denne undersøgelse skal forsøgspersonerne opfylde alle følgende inklusionskriterier:
- Udlevering af et underskrevet skriftligt informeret samtykke
- EKG uden patologiske abnormiteter
- Har et BMI-område på 18,5-26,0 kg/m
- Kvinde i den fødedygtige alder skal anvende højeffektiv prævention. Til formålet med denne undersøgelse er acceptabel prævention defineret som sterilisation, orale præventionsmidler, plaster, implantater, vaginal ring, hormonspiral eller kobberspiral gennem hele undersøgelsen indtil det sidste besøg.
Laboratorieværdier inden for referenceværdier for følgende hæmatologi- og biokemiske tests:
- Hæmoglobin
- Kreatinin
- SOM PÅ
- ALAT
- Gamma GT
Ekskluderingskriterier:
For at deltage i undersøgelsen må forsøgspersoner ikke opfylde nogen af følgende eksklusionskriterier:
- brug af medicin på regelmæssig basis, herunder regelmæssig brug af næsespray af enhver form.
- Anamnese med tidligere lægemiddelallergi
- lokal næsesygdom eller næseoperation i de sidste 2 måneder
- Gravide eller ammende kvinder. Et serum-HCG under 3 U/L skal påvises hos kvinder i den fødedygtige alder ved screeningsbesøg.
- Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug, som efter Investigators opfattelse bør udelukke deltagelse i undersøgelsen.
- At have modtaget en anden ny medicinsk kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er blevet godkendt til markedsføring) eller have deltaget i ethvert andet klinisk studie, der omfattede lægemiddelbehandling inden for 3 måneder efter administrationen af forsøgsproduktet i denne undersøgelse.
- Overfølsomhed over for naloxon eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Efterforskeren anser emnet for usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og/eller andre krav.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Intranasal naloxon 1x
Hvert forsøgsperson vil modtage én dosis IN naloxon 1,4 mg, IN naloxon 2 x 1,4 mg, IV naloxon 0,4 mg og IM naloxon 0,8 mg i en randomiseret rækkefølge.
De fire doser vil blive givet ved fire forskellige besøg med en udvaskningsperiode på mindst 72 timer imellem.
Et opfølgningsbesøg vil blive gennemført inden for en måned efter sidste eksponering.
|
Indgivet som 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxon) af Aptar Unitdose-enhed som et sug i et næsebor
Indgivet som 2 x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxon) med Aptar Unitdose-enhed som to pust i det samme næsebor med 3 minutters interval
Indgivet som 1 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg naloxon), i en intravenøs kanyle i den modsatte arm, hvorfra blodprøverne tages.
IV bolus gives hurtigt (på mindre end 5 sekunder)
Naloxon administreret som 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg naloxon) i en Braun Omnifix 2,5 ml sprøjte med en BD Microlance 3 21G (grøn) 0,8x40 mm nål i deltoideusmusklen i den ikke-dominante arm
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intranasal naloxon 2x
Hvert forsøgsperson vil modtage én dosis IN naloxon 1,4 mg, IN naloxon 2 x 1,4 mg, IV naloxon 0,4 mg og IM naloxon 0,8 mg i en randomiseret rækkefølge.
De fire doser vil blive givet ved fire forskellige besøg med en udvaskningsperiode på mindst 72 timer imellem.
Et opfølgningsbesøg vil blive gennemført inden for en måned efter sidste eksponering.
|
Indgivet som 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxon) af Aptar Unitdose-enhed som et sug i et næsebor
Indgivet som 2 x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxon) med Aptar Unitdose-enhed som to pust i det samme næsebor med 3 minutters interval
Indgivet som 1 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg naloxon), i en intravenøs kanyle i den modsatte arm, hvorfra blodprøverne tages.
IV bolus gives hurtigt (på mindre end 5 sekunder)
Naloxon administreret som 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg naloxon) i en Braun Omnifix 2,5 ml sprøjte med en BD Microlance 3 21G (grøn) 0,8x40 mm nål i deltoideusmusklen i den ikke-dominante arm
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intravenøs naloxon
Hvert forsøgsperson vil modtage én dosis IN naloxon 1,4 mg, IN naloxon 2 x 1,4 mg, IV naloxon 0,4 mg og IM naloxon 0,8 mg i en randomiseret rækkefølge.
De fire doser vil blive givet ved fire forskellige besøg med en udvaskningsperiode på mindst 72 timer imellem.
Et opfølgningsbesøg vil blive gennemført inden for en måned efter sidste eksponering.
|
Indgivet som 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxon) af Aptar Unitdose-enhed som et sug i et næsebor
Indgivet som 2 x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxon) med Aptar Unitdose-enhed som to pust i det samme næsebor med 3 minutters interval
Indgivet som 1 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg naloxon), i en intravenøs kanyle i den modsatte arm, hvorfra blodprøverne tages.
IV bolus gives hurtigt (på mindre end 5 sekunder)
Naloxon administreret som 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg naloxon) i en Braun Omnifix 2,5 ml sprøjte med en BD Microlance 3 21G (grøn) 0,8x40 mm nål i deltoideusmusklen i den ikke-dominante arm
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intramuskulær naloxon
Hvert forsøgsperson vil modtage én dosis IN naloxon 1,4 mg, IN naloxon 2 x 1,4 mg, IV naloxon 0,4 mg og IM naloxon 0,8 mg i en randomiseret rækkefølge.
De fire doser vil blive givet ved fire forskellige besøg med en udvaskningsperiode på mindst 72 timer imellem.
Et opfølgningsbesøg vil blive gennemført inden for en måned efter sidste eksponering.
|
Indgivet som 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg naloxon) af Aptar Unitdose-enhed som et sug i et næsebor
Indgivet som 2 x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg naloxon) med Aptar Unitdose-enhed som to pust i det samme næsebor med 3 minutters interval
Indgivet som 1 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg naloxon), i en intravenøs kanyle i den modsatte arm, hvorfra blodprøverne tages.
IV bolus gives hurtigt (på mindre end 5 sekunder)
Naloxon administreret som 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg naloxon) i en Braun Omnifix 2,5 ml sprøjte med en BD Microlance 3 21G (grøn) 0,8x40 mm nål i deltoideusmusklen i den ikke-dominante arm
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 4 dage
|
Cmax vil blive sammenlignet for enkeltdosis IN, IM og IV naloxon
|
4 dage
|
|
Forskel i systemisk eksponering: Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC-0last)
Tidsramme: 4 dage
|
AUC 0-last vil blive sammenlignet for enkeltdosis IN, IM og IV naloxon
|
4 dage
|
|
Forskel i dosisjusteret systemisk eksponering: Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC-0inf)
Tidsramme: 4 dage
|
AUC0-inf vil blive sammenlignet for enkeltdosis IN, IM og IV naloxon
|
4 dage
|
|
Forskel i det tidspunkt, hvor Cmax observeres (Tmax)
Tidsramme: 4 dage
|
Tmax vil blive sammenlignet for enkeltdosis IN, IM og IV naloxon
|
4 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosis proportionalitet
Tidsramme: 4 dage
|
vurderet ved at sammenligne systemisk eksponering (AUC0-sidst) efter en og to doser på 1,4 mg IN naloxon i samme næsebor.
|
4 dage
|
|
Absolut biotilgængelighed
Tidsramme: 4 dage
|
vurderet ved at sammenligne dosisjusteret systemisk eksponering (AUC0-sidste) af IN og IV naloxon
|
4 dage
|
|
Relativ biotilgængelighed
Tidsramme: 4 dage
|
vurderet ved at sammenligne dosisjusteret systemisk eksponering (AUC0-sidste) af IN og IM naloxon
|
4 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. december 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. december 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
2. november 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. november 2015
Først opslået (SKØN)
6. november 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
3. februar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. februar 2017
Sidst verificeret
1. februar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OPI 15-002
- 2015-002355-10 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .