Biotilgjengelighet av nasal nalokson og injisert nalokson sammenlignet (OPI-15-002)
2. februar 2017 oppdatert av: Norwegian University of Science and Technology
Biotilgjengelighet av nasal nalokson og injisert nalokson sammenlignet. En randomisert, åpen etikett, 4-veis cross-over-studie
Opioidoverdoser har det siste tiåret regnet for om lag 230 utidige dødsfall årlig i Norge. Regjeringen implementerer nå en strategi for å bekjempe denne epidemien. Blant handlingene som fremmes i denne strategien er distribusjon av nalokson for intranasal administrering. Slik administrering av nalokson blir for tiden implementert og utprøvd over hele verden, men svært lite har blitt gjort for å farmakologisk studere denne nye administreringsveien for dette velkjente stoffet, og bare 3 åpne randomiserte kontrollerte studier (RCT) er utført. En fersk retningslinje fra WHO om samfunnshåndtering av opioidoverdoser er en omfattende gjennomgang av mange av aspektene etterforskerne dekker i vår forskning.
Når det gjelder både dosering, administreringsveier for nalokson og pleie av disse pasientene i pre-hospital setting. WHO etterlyser neseformuleringer med høyere konsentrasjon, og fokuserer på den nåværende utbredte bruken av nasal nalokson som et problem og identifiserer flere forskningsspørsmål av kritisk betydning og svært lite bevis. Den nåværende studien, sammen med vår forskning gruppens tidligere og fremtidige studier, har som mål å gi data for utvikling av et legemiddel med markedsføringstillatelse for bruk ved prehospitale overdoser. Dette for å bidra til folkehelsetiltak for opioidbrukere og de rundt dem.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Trondheim, Norge
- Department of Circulation and Medical Imaging
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 40 år (VOKSEN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å delta i denne studien må forsøkspersonene oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:
- Utlevering av et signert skriftlig informert samtykke
- EKG uten patologiske abnormiteter
- Har et BMI-område på 18,5-26,0 kg/m
- Kvinnelige personer i fertil alder må bruke prevensjon med høy effekt. For formålet med denne studien er akseptabel prevensjon definert som sterilisering, orale prevensjonsmidler, plaster, implantater, vaginal ring, hormonspiral eller kobberspiral gjennom hele studien frem til siste besøk.
Laboratorieverdier innenfor referanseverdier for følgende hematologi- og biokjemiprøver:
- Hemoglobin
- Kreatinin
- SOM PÅ
- ALAT
- Gamma GT
Ekskluderingskriterier:
For å delta i studien må forsøkspersonene ikke oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier:
- regelmessig bruk av medisiner, inkludert regelmessig bruk av nesespray av enhver form.
- Historie med tidligere legemiddelallergi
- lokal nesesykdom eller neseoperasjon de siste 2 månedene
- Gravide eller ammende kvinner. Et serum-HCG under 3 U/L må påvises hos kvinner i fertil alder ved screeningbesøk.
- Nåværende rus- eller alkoholmisbruk, som etter utrederens mening bør utelukke deltakelse i studien.
- Å ha mottatt en annen ny medisinsk kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) eller ha deltatt i en annen klinisk studie som inkluderte medikamentell behandling innen 3 måneder etter administrering av undersøkelsesproduktet i denne studien.
- Overfølsomhet overfor nalokson eller noen av dets hjelpestoffer.
- Etterforskeren anser at emnet er usannsynlig å overholde studieprosedyrer, restriksjoner og/eller andre krav.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Intranasal nalokson 1x
Hvert forsøksperson vil motta én dose IN nalokson 1,4 mg, IN nalokson 2 x 1,4 mg, IV nalokson 0,4 mg og IM nalokson 0,8 mg i en randomisert rekkefølge.
De fire dosene vil bli gitt ved fire forskjellige besøk med en utvaskingsperiode på minst 72 timer mellom.
Ett oppfølgingsbesøk vil bli gjennomført innen en måned etter siste eksponering.
|
Administrert som 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg nalokson) av Aptar Unitdose-enhet som ett drag i ett nesebor
Administrert som 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg nalokson) med Aptar Unitdose-enhet som to drag i samme nesebor med 3 minutters intervall
Administreres som 1 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg nalokson), i en intravenøs kanyle i motsatt arm som blodprøvene er tatt fra.
IV bolus gis raskt (på mindre enn 5 sekunder)
Naloxon administrert som 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg nalokson) i en Braun Omnifix 2,5 ml sprøyte ved bruk av en BD Microlance 3 21G (grønn) 0,8x40 mm nål i deltoideusmuskelen til den ikke-dominante armen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intranasal nalokson 2x
Hvert forsøksperson vil motta én dose IN nalokson 1,4 mg, IN nalokson 2 x 1,4 mg, IV nalokson 0,4 mg og IM nalokson 0,8 mg i en randomisert rekkefølge.
De fire dosene vil bli gitt ved fire forskjellige besøk med en utvaskingsperiode på minst 72 timer mellom.
Ett oppfølgingsbesøk vil bli gjennomført innen en måned etter siste eksponering.
|
Administrert som 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg nalokson) av Aptar Unitdose-enhet som ett drag i ett nesebor
Administrert som 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg nalokson) med Aptar Unitdose-enhet som to drag i samme nesebor med 3 minutters intervall
Administreres som 1 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg nalokson), i en intravenøs kanyle i motsatt arm som blodprøvene er tatt fra.
IV bolus gis raskt (på mindre enn 5 sekunder)
Naloxon administrert som 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg nalokson) i en Braun Omnifix 2,5 ml sprøyte ved bruk av en BD Microlance 3 21G (grønn) 0,8x40 mm nål i deltoideusmuskelen til den ikke-dominante armen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intravenøs nalokson
Hvert forsøksperson vil motta én dose IN nalokson 1,4 mg, IN nalokson 2 x 1,4 mg, IV nalokson 0,4 mg og IM nalokson 0,8 mg i en randomisert rekkefølge.
De fire dosene vil bli gitt ved fire forskjellige besøk med en utvaskingsperiode på minst 72 timer mellom.
Ett oppfølgingsbesøk vil bli gjennomført innen en måned etter siste eksponering.
|
Administrert som 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg nalokson) av Aptar Unitdose-enhet som ett drag i ett nesebor
Administrert som 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg nalokson) med Aptar Unitdose-enhet som to drag i samme nesebor med 3 minutters intervall
Administreres som 1 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg nalokson), i en intravenøs kanyle i motsatt arm som blodprøvene er tatt fra.
IV bolus gis raskt (på mindre enn 5 sekunder)
Naloxon administrert som 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg nalokson) i en Braun Omnifix 2,5 ml sprøyte ved bruk av en BD Microlance 3 21G (grønn) 0,8x40 mm nål i deltoideusmuskelen til den ikke-dominante armen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Intramuskulært nalokson
Hvert forsøksperson vil motta én dose IN nalokson 1,4 mg, IN nalokson 2 x 1,4 mg, IV nalokson 0,4 mg og IM nalokson 0,8 mg i en randomisert rekkefølge.
De fire dosene vil bli gitt ved fire forskjellige besøk med en utvaskingsperiode på minst 72 timer mellom.
Ett oppfølgingsbesøk vil bli gjennomført innen en måned etter siste eksponering.
|
Administrert som 100 μl 14,0 mg/ml (1,4 mg nalokson) av Aptar Unitdose-enhet som ett drag i ett nesebor
Administrert som 2x 100 μl 14 mg/ml (2,8 mg nalokson) med Aptar Unitdose-enhet som to drag i samme nesebor med 3 minutters intervall
Administreres som 1 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,4 mg nalokson), i en intravenøs kanyle i motsatt arm som blodprøvene er tatt fra.
IV bolus gis raskt (på mindre enn 5 sekunder)
Naloxon administrert som 2 ml Naloxon B Braun 0,4 mg/ml (0,8 mg nalokson) i en Braun Omnifix 2,5 ml sprøyte ved bruk av en BD Microlance 3 21G (grønn) 0,8x40 mm nål i deltoideusmuskelen til den ikke-dominante armen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 4 dager
|
Cmax vil bli sammenlignet for enkeltdose IN, IM og IV nalokson
|
4 dager
|
|
Forskjell i systemisk eksponering: Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC-0last)
Tidsramme: 4 dager
|
AUC 0-last vil bli sammenlignet for enkeltdose IN, IM og IV nalokson
|
4 dager
|
|
Forskjell i dosejustert systemisk eksponering: Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC-0inf)
Tidsramme: 4 dager
|
AUC0-inf vil bli sammenlignet for enkeltdose IN, IM og IV nalokson
|
4 dager
|
|
Forskjell i tid Cmax observeres (Tmax)
Tidsramme: 4 dager
|
Tmax vil bli sammenlignet for enkeltdose IN, IM og IV nalokson
|
4 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Doseproporsjonalitet
Tidsramme: 4 dager
|
vurdert ved å sammenligne systemisk eksponering (AUC0-sist) etter én og to doser på 1,4 mg IN nalokson i samme nesebor.
|
4 dager
|
|
Absolutt biotilgjengelighet
Tidsramme: 4 dager
|
vurdert ved å sammenligne dosejustert systemisk eksponering (AUC0-siste) av IN og IV nalokson
|
4 dager
|
|
Relativ biotilgjengelighet
Tidsramme: 4 dager
|
vurdert ved å sammenligne dosejustert systemisk eksponering (AUC0-siste) av IN og IM nalokson
|
4 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. desember 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
6. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
3. februar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. februar 2017
Sist bekreftet
1. februar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- OPI 15-002
- 2015-002355-10 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .