Studie k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých dávek AZD4076 u zdravých mužů

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Zdraví muži ve věku 18 - 50 let s vhodnými žilami pro kanylaci nebo opakovanou venepunkci
3. Mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně a vážit alespoň 50 kg a ne více než 100 kg včetně
4. Poskytování podepsaného, ​​písemného a datovaného informovaného souhlasu pro nepovinný genetický výzkum

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění nebo poruchy, které podle názoru zkoušejícího mohou buď vystavit subjekt riziku kvůli účasti ve studii, nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost subjektu účastnit se studie
2. Anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater nebo ledvin nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků
3. Anamnéza nebo přítomnost významného neurologického nebo psychiatrického onemocnění/duševního onemocnění (podle posouzení zkoušejícího)
4. Podezření nebo známý Gilbertův syndrom na základě jaterních testů
5. Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od podání IMP
6. Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení zkoušejícího
7. Jakýkoli pozitivní výsledek screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV)
8. Sérový kreatinin vyšší než ULN.
9. Počet krevních destiček mimo normální rozmezí.
10. AST, ALT nebo GGT vyšší než ULN.

11. Abnormální vitální funkce, po 10 minutách odpočinku vleže, definované jako některý z následujících:

    • Systolický TK (SBP) < 90 mmHg nebo ≥ 140 mmHg
    • Diastolický TK (DBP) < 50 mmHg nebo ≥ 90 mmHg
    • Puls < 45 nebo > 85 tepů za minutu (bpm)
12. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a jakékoli klinicky významné abnormality na 12svodovém EKG, podle zkoušejícího, které mohou interferovat s interpretací změn QTc intervalu, včetně abnormální morfologie vlny ST-T , zejména v protokolu definovaném primární svod nebo hypertrofie levé komory
13. Prodloužený QTcF > 450 ms nebo zkrácený QTcF < 340 ms nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
14. Zkrácení intervalu PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, ale < 120 ms je přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz komorové preexcitace)
15. Prodloužení intervalu PR (PQ) (> 240 ms) přerušovaná sekunda (Wenckebachova blokáda ve spánku není výhradní) nebo AV blokáda třetího stupně nebo AV disociace
16. Přetrvávající nebo intermitentní úplná blokáda raménka (BBB), neúplná blokáda raménka (IBBB) nebo zpoždění intraventrikulárního vedení (IVCD) s QRS > 110 ms. Subjekty s QRS > 110 ms, ale < 115 ms jsou přijatelné, pokud neexistuje žádný důkaz například ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace
17. Známá nebo podezřelá historie zneužívání drog podle posouzení vyšetřovatele
18. Současní kuřáci nebo ti, kteří kouřili nebo užívali nikotinové produkty během 3 měsíců před screeningem
19. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu podle posouzení vyšetřovatele
20. Pozitivní screening na zneužívání drog nebo kotinin (nikotin) při screeningu nebo přijetí na jednotku nebo pozitivní screening na alkohol při přijetí na jednotku před podáním IMP
21. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost podle posouzení zkoušejícího nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD4076 tetracosasodium
22. Nadměrný příjem nápojů nebo potravin obsahujících kofein (např. káva, čaj), podle posouzení vyšetřovatele
23. Použití léků s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je třezalka tečkovaná, během 3 týdnů před podáním IMP
24. Užívání jakékoli předepsané nebo nepředepsané medikace včetně antacidů, analgetik (jiných než paracetamol/acetaminofen), bylinných přípravků, megadávkových vitamínů (příjem 20 až 600násobku doporučené denní dávky) a minerálů během dvou týdnů před podáním IMP nebo déle, pokud má lék dlouhý poločas
25. Darování plazmy do jednoho měsíce od screeningu nebo jakékoli darování krve/ztráta krve > 500 ml během 3 měsíců před screeningem

26. Do 3 měsíců od podání IMP v této studii obdržel další novou chemickou entitu (definovanou jako sloučeninu, která nebyla schválena pro uvedení na trh). Období vyloučení začíná tři měsíce po poslední dávce nebo jeden měsíc po poslední návštěvě, podle toho, co je nejdelší.

    Poznámka: Subjekty se souhlasem a screeningem, ale ne randomizované v této studii nebo předchozí studii fáze I, nejsou vyloučeny.

27. Zranitelné subjekty, např. držené ve vazbě, chráněné dospělé osoby pod opatrovnictvím, poručnictví nebo svěřené do instituce na základě vládního nebo právního nařízení
28. Zapojení jakéhokoli zaměstnance Astra Zeneca, PAREXEL nebo studijního místa nebo jejich blízkých příbuzných
29. Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, pokud má nějaké probíhající nebo nedávné (tj. během období screeningu) menší lékařské stížnosti, které mohou narušovat interpretaci údajů studie nebo se považuje za nepravděpodobné, že by dodržoval postupy studie, omezení a požadavky
30. Subjekty, které jsou vegany nebo mají lékařská dietní omezení

31. Subjekty, které nemohou spolehlivě komunikovat s výzkumníkem

    Kromě toho se za kritérium pro vyloučení z genetického výzkumu považuje cokoli z následujícího:

32. Předchozí transplantace kostní dřeně
33. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku