Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade de doses únicas de AZD4076 em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 18 e 50 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida
3. Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2 inclusive e pesar no mínimo 50 kg e no máximo 100 kg inclusive
4. Fornecimento de consentimento informado assinado, escrito e datado para pesquisa genética opcional

Critério de exclusão:

1. Histórico ou presença de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do sujeito de participar do estudo
2. História ou presença de doença hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na distribuição, metabolismo ou excreção de drogas
3. Histórico ou presença de doença neurológica ou psiquiátrica significativa/doença mental (conforme julgado pelo investigador)
4. Suspeita ou conhecimento da síndrome de Gilbert com base em testes de função hepática
5. Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a administração de IMP
6. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador
7. Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície sérico da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV)
8. Creatinina sérica maior que o LSN.
9. Contagem de plaquetas fora da faixa normal.
10. AST, ALT ou GGT maior que o LSN.

11. Sinais vitais anormais, após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal, definidos como qualquer um dos seguintes:

    • PA sistólica (PAS) < 90mmHg ou ≥ 140 mmHg
    • PA diastólica (PAD) < 50mmHg ou ≥ 90 mmHg
    • Pulso < 45 ou > 85 batimentos por minuto (bpm)
12. Qualquer anormalidade clinicamente significativa no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações, conforme considerado pelo investigador, que possa interferir na interpretação das alterações do intervalo QTc, incluindo morfologia anormal da onda ST-T , particularmente na derivação primária definida pelo protocolo ou hipertrofia ventricular esquerda
13. QTcF prolongado > 450 ms ou QTcF encurtado < 340 ms ou história familiar de síndrome do QT longo
14. Encurtamento do intervalo PR(PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, mas < 120 ms é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular)
15. Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 240 ms) segundo intermitente (bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio AV de terceiro grau ou dissociação AV
16. Bloqueio de ramo completo (BBB) ​​persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto (BBI) ou atraso na condução intraventricular (CDIV) com QRS > 110 ms. Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de, por exemplo, hipertrofia ventricular ou pré-excitação
17. Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo investigador
18. Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos 3 meses anteriores à triagem
19. Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador
20. Triagem positiva para drogas de abuso ou cotinina (nicotina) na triagem ou admissão na unidade ou triagem positiva para álcool na admissão na unidade antes da administração de IMP
21. História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente significativa contínua, conforme julgado pelo investigador ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD4076 tetracosasodium
22. Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá), conforme julgado pelo investigador
23. Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, nas 3 semanas anteriores à administração de IMP
24. Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante as duas semanas anteriores à administração de IMP ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa
25. Doação de plasma dentro de um mês após a triagem ou qualquer doação de sangue/perda de sangue > 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem

26. Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses após a administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa três meses após a dose final ou um mês após a última visita, o que for mais longo.

    Nota: Os indivíduos consentidos e rastreados, mas não randomizados neste estudo ou em um estudo de fase I anterior, não são excluídos.

27. Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial
28. Envolvimento de qualquer funcionário da Astra Zeneca, PAREXEL ou local de estudo ou seus parentes próximos
29. Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerada improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos
30. Indivíduos que são veganos ou têm restrições alimentares médicas

31. Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador

    Além disso, qualquer um dos seguintes é considerado como critério de exclusão da pesquisa genética:

32. Transplante de medula óssea anterior
33. Transfusão de sangue total sem depleção leucocitária até 120 dias após a data da coleta da amostra genética