En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​enkeltdoser af AZD4076 hos raske mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
2. Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen 18 - 50 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur
3. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 30 kg/m2 inklusive og vejer mindst 50 kg og ikke mere end 100 kg inklusive
4. Levering af underskrevet, skriftlig og dateret informeret samtykke til valgfri genetisk forskning

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening enten kan bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen
2. Anamnese eller tilstedeværelse af lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler
3. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig neurologisk eller psykiatrisk sygdom/psykisk sygdom (som vurderet af investigator)
4. Mistanke om eller kendt Gilberts syndrom baseret på leverfunktionstests
5. Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter administration af IMP
6. Alle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som vurderet af investigator
7. Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV)
8. Serumkreatinin større end ULN.
9. Blodpladetal uden for normalområdet.
10. AST, ALT eller GGT større end ULN.

11. Unormale vitale tegn, efter 10 minutters liggende hvile, defineret som et af følgende:

    • Systolisk BP (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
    • Diastolisk BP (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
    • Puls < 45 eller > 85 slag i minuttet (bpm)
12. Alle klinisk signifikante abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG'et og enhver klinisk signifikant abnormitet i 12-aflednings-EKG'et, som vurderet af investigator, som kan interferere med fortolkningen af ​​QTc-intervalændringer, herunder unormal ST-T-bølgemorfologi , især i den protokoldefinerede primære ledning eller venstre ventrikulær hypertrofi
13. Forlænget QTcF > 450 ms eller forkortet QTcF < 340 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom
14. PR(PQ) intervalforkortelse < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation)
15. PR (PQ) interval forlængelse (> 240 ms) intermitterende anden (Wenckebach blok, mens du sover er ikke udelukkende) eller tredje grad AV blok eller AV dissociation
16. Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok (BBB), ufuldstændig bundtgrenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på f.eks. ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation
17. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, som vurderet af efterforskeren
18. Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de 3 måneder forud for screeningen
19. Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol, som vurderet af efterforskeren
20. Positiv screening for misbrugsstoffer eller cotinin (nikotin) ved screening eller indlæggelse på afdelingen eller positiv screening for alkohol ved indlæggelse på afdelingen før administration af IMP
21. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller igangværende klinisk signifikant allergi/overfølsomhed, som bedømt af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en kemisk struktur eller klasse, der ligner AZD4076 tetracosodium
22. Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te), som vurderet af efterforskeren
23. Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før administration af IMP
24. Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, inklusive antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af de to uger før administrationen af ​​IMP eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid
25. Plasmadonation inden for en måned efter screening eller enhver bloddonation/blodtab > 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening

26. Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter administrationen af ​​IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder tre måneder efter den sidste dosis eller en måned efter det sidste besøg, alt efter hvad der er længst.

    Bemærk: Forsøgspersoner, der har givet samtykke og screenet, men ikke randomiseret i denne undersøgelse eller et tidligere fase I-studie, er ikke udelukket.

27. Sårbare subjekter, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre
28. Inddragelse af enhver Astra Zeneca, PAREXEL eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge
29. Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsninger og krav
30. Emner, der er veganere eller har medicinske kostrestriktioner

31. Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren

    Derudover betragtes ethvert af følgende som et kriterium for udelukkelse fra den genetiske forskning:

32. Tidligere knoglemarvstransplantation
33. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøveindsamling